美國賓州大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院Perl報(bào)告，針對(duì)FLT3突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)患者，Gilteritinib(Xospata，Astellas)單藥對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療可顯著改善總生存期(OS)和總緩解率(ORR)。(摘要號(hào)CT184)

Gilteritinib是一種靶向FLT3的口服藥。約1/3的AML患者中可見FLT3突變，這是一種高度侵襲性和增殖性的疾病。Ⅲ期研究ADMIRAL將371例復(fù)發(fā)或難治性AML患者隨機(jī)分入口服Gilteritinib日一次組(247例)或研究者選擇方案的挽救化療組(124例)。緩解者允許接受造血干細(xì)胞移植，其中Gilteritinib組的患者接受Gilteritinib維持治療;但不允許交叉治療。入組條件：攜帶中心確認(rèn)的FLT3突變(FLT3-ITD或FLT3-TKD)，誘導(dǎo)化療難治或首次復(fù)發(fā)后未治療。

結(jié)果顯示，F(xiàn)LT3-ITD突變占88%，F(xiàn)LT3-TKD突變占8%，兩種突變均有者占2%;復(fù)發(fā)性AML占61%，難治性疾病占39%。Gilteritinib組和挽救性化療組的異基因干細(xì)胞移植率分別為26%和15%;中位OS分別為為9.3個(gè)月和5.6個(gè)月，1年生存率分別為37%和17%。Gilteritinib治療者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%(HR=0.64，P=0.0007);移植數(shù)據(jù)刪失患者的中位OS獲益類似，分別為8.3個(gè)月和5.3個(gè)月(HR=0.575，P=0.0001)。移植后，Gilteritinib維持治療和未維持治療患者的生存期分別為16.2個(gè)月和8.4個(gè)月(HR=0.38，P=0.024)。

Gilteritinib組患者完全緩解/部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解(CR/CRh)率高于化療組，分別為34%和15%(P=0.0001)，而CR率分別為21%和11%。Gilteritinib組和挽救性化療組的中位緩解期分別為11個(gè)月和1.8個(gè)月，中位無事件生存期分別為2.8個(gè)月和0.7個(gè)月。

常見不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(43.7%)，貧血(43.4%)和發(fā)熱(38.6%)。Gilteritinib組≥3級(jí)不良事件為貧血(19.5%)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(15.4%)，血小板減少癥(12.2%)，血小板計(jì)數(shù)下降(12.2%);治療相關(guān)死亡事件為肺炎(3例)，膿毒癥(3例)，呼吸衰竭(3例)，大腸穿孔(2例)和感染性休克(2例)。12例(5%)發(fā)生QTc間期延長。在197例基線時(shí)需要輸血的患者中，68例(35%)不需輸血的時(shí)間≥56天。

研究者表示，鑒于靶向治療單藥一線治療時(shí)不太可能獲得持續(xù)緩解，因此應(yīng)該試圖評(píng)估Gilteritinib聯(lián)合化療的一線策略。依據(jù)研究所示Gilteritinib較高的生存率及適度的不良反應(yīng)，以及每日口服一次的便利性，它可以在門診患者中使用，或可轉(zhuǎn)變AML挽救治療的范式。 

(編譯 劉杰云)