糞便移植或可助力腫瘤免疫治療
會(huì)上有研究者報(bào)告,通過糞便移植可幫助提高免疫治療療效,一些起初未從免疫治療獲益的腫瘤患者在接受對藥物有反應(yīng)的患者的糞便樣本后,腫瘤出現(xiàn)停止生長甚至縮小,不過樣本數(shù)較小,研究結(jié)果還需進(jìn)一步驗(yàn)證。
糞便微生物移植是通過重建腸道菌群來治療疾病的方法,操作過程是從捐贈(zèng)者處采集糞便樣本,與鹽水或其他溶液混合后過濾,通過結(jié)腸鏡檢查將其中的微生物移植給患者腸道。早在東晉《肘后備急方》就有記載用糞清治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉,“絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”。目前為止,全球已有數(shù)千例患者接受了糞便移植治療,美國在這方面研究進(jìn)展最迅速,已有一些機(jī)構(gòu)建立了類似血庫的糞便庫。
糞便移植目前應(yīng)用最成功的是治療由艱難梭菌引發(fā)的頑固性結(jié)腸感染,近年來也有用于治療抑郁、慢性疲勞綜合征、代謝疾病、自身免疫性疾病、肥胖等研究,在腫瘤治療領(lǐng)域的研究還剛起步。
近年來已有研究證實(shí),腸道微生物在PD-1抑制劑有反應(yīng)和無反應(yīng)患者有差異,服用PD-1抑制劑之前或之后用抗生素的患者往往療效更差,小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明,接受PD-1抑制劑治療有反應(yīng)患者的糞便移植后,小鼠體內(nèi)腫瘤得到較好控制。
以色列研究者收集了2例對PD-1抑制劑有較好反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者糞便樣本,將糞便移植到3例對PD-1抑制劑無效的黑色素瘤患者身上,3例患者腸道微生物群都發(fā)生了改變,與糞便捐贈(zèng)者腸道微生物基因組成更接近了,2例患者中,移植來的微生物似乎增加了患者對PD-1抑制劑的反應(yīng),1例患者腫瘤縮小,2個(gè)月后出現(xiàn)新腫瘤,另一例腫瘤縮小7個(gè)月后仍表現(xiàn)良好。移植后患者腸道中感知入侵并激活免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞數(shù)量增多,這些細(xì)胞和T細(xì)胞一起浸潤腫瘤組織,使曾經(jīng)的冷腫瘤變成了熱腫瘤,或抑制了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。
另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)也得到類似實(shí)驗(yàn)結(jié)果,美國研究者給3例患者糞便移植和PD-1藥物治療,1例患者腫瘤縮小,1例治療3個(gè)月后停止生長。
雖然兩項(xiàng)研究都只是對幾例患者的短期跟蹤研究,但對這些初步結(jié)果讓研究人員鼓舞,認(rèn)為能使部分患者有機(jī)會(huì)重新對免疫療法有反應(yīng),這意義重大。有評論者認(rèn)為,這種方法有應(yīng)用前景,但還需更多研究證據(jù)支持,另外是否是糞便中的腸道菌群發(fā)揮了作用,還是糞便中的其他成分發(fā)揮作用尚未可知。
(編譯 唐寧)
