口腔和胃腸道的黏膜損傷是抗腫瘤治療(如化療和放療)的常見并發(fā)癥。這些并發(fā)癥擾亂了治療計劃、嚴重影響生活質量，并且占用了醫(yī)療資源和醫(yī)療費用?；诋斍白钚碌腗ASCC、ISOO臨床實踐指南，本文回顧了與靶向藥物治療有關的口腔和胃腸道粘膜損傷并發(fā)癥的風險。(Linda S. Elting，et al，Supportive Care in Cancer? Springer-Verlag Berlin Heidelberg 201310.1007/s00520-013-1821-8)

靶向藥物引起的不良反應包括：乏力、腹瀉、皮疹、惡心、心血管毒性、中性粒細胞減少和粘膜炎等。靶向藥物的臨床實驗報道的這些毒性，除了皮膚毒性外,其他毒性都缺少系統(tǒng)性的風險和嚴重程度的評估。由于靶向藥物使用的日益廣泛，系統(tǒng)性的評估對理解此類藥物的有效性和危害是至關重要的。因此，本文系統(tǒng)評價了食品藥品管理局(FDA)批準的靶向藥物的增量風險和引起口腔和胃腸道粘膜毒性的嚴重程度。

方法：

檢索策略：本研究共納入2010年11月通過FDA認證的26種腫瘤靶向治療藥物，搜索關鍵詞為二期或三期臨床試驗、藥物名稱和藥物的FDA批準適應癥。

數據處理：記錄每個臨床實驗設計、治療方案、口腔或胃腸道粘膜毒性。實驗設計包括II、III期或II-III期臨床實驗。治療方案中包括靶向治療、化療或放療，和其病人總數。粘膜的副反應包括口腔粘膜炎或口腔炎、口腔潰瘍、食管炎、腹瀉、胃炎、胃腸道穿孔/出血和口干等。記錄毒性的評估方法、評估頻率、所有副反應的總數、嚴重副反應的數量(3、4、5級)、住院病人數和死亡人數。

統(tǒng)計分析：使用meta分析的方法，計算出口腔和胃腸道反應的相對危險，使用反向變異數技術調整樣本大小。對于每種靶向藥物及其副作用，計算出如果換成毒性更大的治療方案治療產生一個額外毒性導致?lián)p傷的數目和患者的數量。

研究結果：共按計劃搜索出2179篇文獻，排除長期隨訪和二次報道的臨床實驗，剩下85項研究進行分析。靶向藥物貝伐單抗、西妥昔單抗、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、利妥昔單抗、索拉非尼、曲妥珠單抗、伊馬替尼和舒尼替尼。大部分臨床實驗使用的是美國國家癌癥研究所常見毒性標準版本1、2或3的對副作用的嚴重程度進行評估，小部分實驗采用WHO毒性標準或加拿大國家癌癥研究所的通用毒性標準。

根據第35和38號臨床實驗報告，可以得出結論：口腔粘膜炎不是靶向治療的重要臨床特征。發(fā)現4種靶向藥物有較高的致口腔粘膜炎的風險。然而，只有輕度口腔粘膜炎的發(fā)生率增加，而重度口腔粘膜炎的發(fā)生率無明顯變化。事實上，對許多靶向藥物來說，口腔粘膜炎的發(fā)生率遠低于標準治療方案。因此，盡管輕度口腔粘膜炎的發(fā)生率較高，其臨床意義尚不清楚。具體而言，有統(tǒng)計學意義的4種靶向藥物分別是：貝伐單抗(調整RR=1.8，P<0.01)，厄洛替尼(調整RR=3.2 ，P<0.01) ，索拉非尼(調整RR = 3.3 ，P=0.001)，舒尼替尼(RR=7.7， P<0.0001 )。除伊馬替尼顯示出致重度口腔粘膜炎風險較低有統(tǒng)計學意義外(RR=0.03, P=0.01)，靶向治療與標準方案化療相比，重度口腔粘膜炎的風險無明顯差異。另外還有3種靶向藥物也顯示出致重度口腔粘膜炎的風險較低，但差異無統(tǒng)計學意義。

腹瀉是最常見的粘膜副反應，與標準治療方案相比，有7種靶向藥物治療有明顯的致腹瀉高風險，他們是貝伐單抗、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼和曲妥珠單抗。其相對危險度從1.1到1.1不等。每3-5例靶向藥物治療的患者中就比傳統(tǒng)療法治療患者多1例腹瀉患者。

結論：

研究表明，口腔粘膜炎、口干、食管炎、胃炎是靶向藥物治療的偶發(fā)并發(fā)癥，但這些問題并沒有比標準治療方案更常發(fā)生或更嚴重。偶發(fā)的口腔粘膜毒性反應與靶向藥物治療有關，但其機制尚不明確。腹瀉是靶向藥物的一種特征性副作用，應慎重選擇并早期干預和控制。

(編譯 鄭婷婷 審校 于世英)