韓國(guó)研究者Kim等報(bào)告，在PD-1/PD-L1抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，疾病超進(jìn)展較常見(jiàn)。來(lái)自設(shè)計(jì)合理的研究分析中的生物標(biāo)志物，可成功預(yù)測(cè)疾病超進(jìn)展和較差結(jié)局。(Ann Oncol. 2019年4月12日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdz123)

包括PD-1/PD-L1抑制劑在內(nèi)的免疫檢查點(diǎn)阻斷對(duì)多種惡性腫瘤有效，被認(rèn)為是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。但越來(lái)越多的證據(jù)表明，PD-1/PD-L1阻斷可導(dǎo)致疾病超進(jìn)展。為了評(píng)估疾病超進(jìn)展的發(fā)生率，并確定PD-1/ PD-L1抑制劑治療相關(guān)的疾病超進(jìn)展的相關(guān)因素，該研究入組2014年4月至2018年11月接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，并分析了臨床病理學(xué)變量、腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)態(tài)和治療結(jié)局。

根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)(TGK)、腫瘤生長(zhǎng)速率(TGR)和至治療失敗時(shí)間(TTF)來(lái)定義疾病超進(jìn)展。分析外周血CD8陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞的免疫表型，以探索性分析疾病超進(jìn)展的潛在預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。

結(jié)果顯示，共分析了263例患者。根據(jù)TGK、TGR和TTF，疾病超進(jìn)展患者分別為55例(20.9%)、54例(20.5%)和98例(37.3%)。相對(duì)無(wú)疾病超進(jìn)展者，TGK標(biāo)準(zhǔn)和TGR標(biāo)準(zhǔn)共同評(píng)估的疾病超進(jìn)展與更短的無(wú)進(jìn)展生存期(HR=4.619，95%CI 2.868~7.440)和總生存期(HR=5.079，95%CI 3.136~8.226)相關(guān)。

臨床病理學(xué)變量與疾病超進(jìn)展無(wú)關(guān)。探索性分析顯示，效應(yīng)細(xì)胞/記憶細(xì)胞(CD8陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞中的CCR7陰性CD45RA陰性細(xì)胞)比率較低和高比例的重度耗竭亞型(PD-1陽(yáng)性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞中的TIGIT陽(yáng)性細(xì)胞)與疾病超進(jìn)展和較低的生存率相關(guān)。

(編譯 雷曉彤)