美國亞利桑那大學(xué)癌癥中心Shroff等報(bào)告，相對(duì)既往數(shù)據(jù)，在吉西他濱-順鉑方案基礎(chǔ)上添加納米白蛋白結(jié)合型(nab)紫杉醇，可延長晚期膽管癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，但尚需Ⅲ期隨機(jī)研究證實(shí)。(JAMA Oncol. 2019年4月18日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0270)

吉西他濱-順鉑方案是目前晚期膽管癌的標(biāo)準(zhǔn)療法，但生存獲益有限。為了評(píng)價(jià)添加nab-紫杉醇后對(duì)PFS的影響，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)在MD Anderson癌癥中心和鳳凰城梅奧診所于2015年4月14日至2017年4月24日招募了62例晚期膽道癌患者。

給藥方案：吉西他濱1000 mg/m2，順鉑25 mg/m2，nab-紫杉醇125 mg/m2，d1、8，q21;因最先入組的32例發(fā)生血液學(xué)不良事件，所以后28例患者的初始劑量分別調(diào)整為800 mg/m2、25 mg/m2和100 mg/m2。主要終點(diǎn)為研究者在意向治療人群中評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，患者的平均年齡為58.4歲;38例(63%)為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌，9例(15%)為肝外膽管癌，13例(22%)為膽囊癌;47例(78%)為轉(zhuǎn)移性疾病，13例(22%)為局部晚期疾病。

中位隨訪12.2個(gè)月，中位PFS為11.8個(gè)月，部分緩解率為45%，疾病控制率為84%，中位OS為19.2個(gè)月。57例可分析安全性，中位治療周期數(shù)為6(IQR：3~11);26例(46%)在整個(gè)試驗(yàn)期間保持了起始劑量治療。

≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為58%，9例(16%)因不良事件出組。最常見的≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(19例，33%)。析因分析顯示，療效與起始劑量、腫瘤類型或疾病狀態(tài)無顯著相關(guān)性，但下調(diào)劑量可改善耐受性。

(編譯 王敬然)