法國研究者Toulmonde等報(bào)告，對(duì)于P16/CDKN2A缺失的伊馬替尼/舒尼替尼耐藥性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者，Palbociclib單藥治療無效。(Clin Cancer Res. 2019年4月12日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3127)

GIST中常見CDKN2A缺失，且與侵襲性結(jié)局相關(guān)。該多中心單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估CDK4抑制劑Palbociclib治療CDKN2A缺失的晚期GIST患者的安全性和療效。

該研究入組71例患者，每天給予口服Palbociclib 125 mg用21天停7天方案，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

入組條件：無法切除的局部晚期/轉(zhuǎn)移性成人患者;至少對(duì)伊馬替尼或舒尼替尼耐藥;RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估有可測量病灶，且記錄為疾病進(jìn)展;中心評(píng)估存在CDKN2A缺失。主要終點(diǎn)為4個(gè)月的無進(jìn)展率。

結(jié)果顯示，29例(40.3%)符合分子指標(biāo)納入標(biāo)準(zhǔn)。25例(86.2%)發(fā)生1~2級(jí)不良事件(AE)，12例(41.4%)發(fā)生治療相關(guān)的3~4級(jí)AE。期中分析顯示，先入組的22例可評(píng)估患者中有19例(86.4%)在4個(gè)月時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。CDKN2A狀態(tài)不影響總生存，也不影響既往標(biāo)準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)歸。CCNE1上調(diào)、CDKN1A/P21或LRRC3B下調(diào)是可能的耐藥機(jī)制。 (編譯 王敬然)