德國研究者Jackisch等報告，治療HER2陽性早期乳腺癌患者時，曲妥珠單抗皮下給藥和靜脈給藥的長期療效和安全性相當(dāng)，因此皮下給藥或為此類患者的備選給藥方案之一。(JAMA Oncol. 2019年4月18日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0339)

明確曲妥珠單抗皮下給藥和靜脈給藥間的長期可比性至關(guān)重要。為了評價兩種給藥方式用于HER2陽性早期乳腺癌患者的療效和安全性，該項開放標簽前瞻性、國際多中心、新輔助-輔助、隨機Ⅲ期非劣效性臨床試驗(HannaH)于2009年10月19日至2010年12月1日入組596例患者，給予8個周期化療，并在新輔助治療階段聯(lián)用固定劑量皮下注射曲妥珠單抗(600 mg)或靜脈曲妥珠單抗(負荷劑量8 mg/kg，維持劑量6 mg/kg)。

化療方案為：多西他賽(75 mg/m2)4個周期，然后給予氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(75 mg/m2)和環(huán)磷酰胺(500 mg/m2)4個周期。在輔助治療階段，患者額外接受10周期皮下曲妥珠單抗或靜脈曲妥珠單抗(根據(jù)其初始隨機分組情況)，以完成為期1年的抗HER2治療。觀察指標包括無事件生存期(EFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，皮下給藥組和靜脈組的意向治療人群分別有294例(平均50.3歲)和297例(平均49.5歲)患者，6年EFS率均為65%(HR=0.98，95%CI 0.74~1.29)，OS率均為84%(HR=0.94，95%CI 0.61~1.45)。

相對有殘留病灶的患者，達到病理學(xué)完全緩解者EFS更長，6年OS率更高。皮下組和靜脈組不良事件發(fā)生率分別為97.6%和94.6%，≥3級不良事件發(fā)生率分別為53.2%和53.7%，心血管事件發(fā)生率分別為14.8%和14.1%，嚴重不良事件發(fā)生率分別為21.9%和15.1%。

(編譯 寇佳倫)