美國Roswell Park綜合癌癥中心Mukhopadhyay等報告，TP53狀態(tài)是雌激素受體-β(ESR2)功能雙面性的決定因素。ESR2與突變型TP53可聯(lián)合預(yù)測三陰性乳腺癌(TNBC)患者的生存，可對重新應(yīng)用他莫昔芬治療進行患者分組。(J Natl Cancer Inst. 2019年4月16日在線版 doi: 10.1093/jnci/djz051)

ESR2有抗腫瘤發(fā)生與促腫瘤發(fā)生的雙重作用，但其在乳腺癌中的作用仍未明確。為了明確ESR2雙面作用的決定因素TP53狀態(tài)的潛在作用，及其對TNBC治療的意義，該研究使用包括PLA法在內(nèi)的多種方法分析了ESR2-TP53相互作用。自METABRIC研究入組308例患者，自Roswell入組46例患者，根據(jù)ESR2表達水平和TP53突變狀態(tài)分析基底樣/TNBC亞組患者的生存。

結(jié)果顯示，ESR2與野生型和突變型TP53的相互作用可分別導(dǎo)致促增殖作用和抗增殖作用。在表達野生型 TP53的細(xì)胞中，耗竭ESR2可導(dǎo)致TP53的靶基因CDKN1A和BBC3表達增高;但在表達突變型TP53的細(xì)胞中CDKN1A和BBC3的表達均下降。

ESR2過表達有相反的作用。他莫昔芬可增加ESR2與突變型TP53間的相互作用，導(dǎo)致TP73的再激活和細(xì)胞凋亡。在表達突變型TP53的基底樣腫瘤中，ESR2高表達與較好的預(yù)后相關(guān)(METABRIC組：HR=0.26，95%CI 0.08~0.84)。

有研究者表示，如果臨床試驗證實ESR2依賴性作用，他莫昔芬類藥物將會成為突變型p53陽性TNBC患者重要的新靶向療法。雖然目前尚不清楚ESR2/突變型p53相互作用在其他攜帶突變型TP53癌癥中是否也會誘導(dǎo)凋亡，但該研究為更好地理解如何操縱和利用ESR2驅(qū)動事件開辟了蹊徑。

(編譯 徐偉)