丹麥奧胡斯大學(xué)醫(yī)院Albertsen等報(bào)告，在延長(zhǎng)聚乙二醇化門冬酰胺酶(PEG-asp)療法的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者中，間歇療法也有較優(yōu)的治愈率和較低的毒性。(J Clin Oncol. 2019年4月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01877)

門冬酰胺酶是兒童ALL的必需藥物，且常給藥數(shù)月以連續(xù)耗竭天冬酰胺。該項(xiàng)隨機(jī)研究(NOPHO ALL2008)入組非高危ALL兒童患者(中位4.2歲)，連續(xù)肌注PEG-asp(1000 IU/m2，q14)5次，隨機(jī)分入試驗(yàn)組(3劑，間隔6周給藥;309例)和標(biāo)準(zhǔn)給藥組(10劑，間隔2周給藥;316例)。主要終點(diǎn)為非劣效(界值為6%)的無(wú)病生存期，毒性降低為次要終點(diǎn)。前瞻性地收集門冬酰胺酶相關(guān)的超敏反應(yīng)、胰腺炎、骨壞死和血栓栓塞事件。

結(jié)果顯示，中位隨訪4.1年，試驗(yàn)組和標(biāo)準(zhǔn)組患者的5年無(wú)病生存率分別為92.2%和90.8%，首次出現(xiàn)的任何級(jí)別的門冬酰胺酶相關(guān)毒性的3年累積發(fā)生率分別為9.3%和18.1%(P=0.001)，包括超敏反應(yīng)(13例)、骨壞死(29例)、胰腺炎(24例)和血栓栓塞(17例)。

經(jīng)年齡(≥10歲和<10歲)分層后，在校正性別和風(fēng)險(xiǎn)分組的Cox回歸分析中，門冬酰胺酶相關(guān)的毒性有降低(HR=0.48，P=0.001)。試驗(yàn)組4種毒性的發(fā)生率最低，其中胰腺炎的降低有顯著性(6個(gè)月風(fēng)險(xiǎn)：5.8% vs. 1.3%，P=0.002)。 (編譯 胡宇軒)