美國MD Anderson癌癥中心Pemmaraju等報告，Tagraxofusp靜脈給藥初治或復治母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤(BPDCN)有效。(N Engl J Med 2019; 380:1628-1637. doi: 10.1056/NEJMoa1815105)

BPDCN是一種侵襲性血液系統惡性腫瘤，往往患有白血病、皮膚腫瘤，預后不良;BPDCN確診的平均年齡約為70歲。典型的BPDCN患者不能很好地耐受化療，復發(fā)率高，且無長期生存獲益。

Tagraxofusp是一種由重組人白細胞介素-3和截短白喉毒素組成的靶向CD123的細胞毒素。為探討Tagraxofusp在BPDCN中的應用，該開放標簽多隊列研究于2014~2017年入組47例BPDCN患者，其中32例接受Tagraxofusp作為一線治療，15例為后線治療。

結果顯示，32例一線治療患者中的Tagraxofusp中位的持續(xù)暴露時間為96天(2~927)，治療周期中位數為5(1~43)。

在29例接受Tagraxofusp(12 μg/kg，d1~5，q21)一線治療的患者(另3例接受較低劑量的治療)中，21例(72%)達到了主要研究終點，總緩解率為90%。中位至緩解時間為43天。45%的患者后續(xù)接受了干細胞移植。

32例一線治療患者18個月和24個月的生存率分別為59%和52%。15例后線治療患者的緩解率為67%，中位總生存期為8.5個月。

Tagraxofusp治療最常見的不良事件為ALT升高(64%)、AST升高(60%)、低蛋白血癥(55%)、外周水腫(51%)和血小板減少(49%)。毛細血管滲漏綜合征發(fā)生率為19%，其中2例死亡。49%的患者至少發(fā)生一次嚴重不良事件。

有評論專家表示，這是該病患者首次在不使用細胞毒性藥物化療的情況下獲得了完全緩解，意義重大。在2018年底，美國FDA基于該研究的前期數據，批準Tagraxofusp治療BPDCN。這是BPDCN首款獲批療法。

(編譯 耿晶晶)