美國埃默里大學(xué)Barwick等報告，某種類型的DNA標(biāo)志(特定的染色體重排)可預(yù)示多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的預(yù)后不良。該標(biāo)志罕被檢測，但可提示對免疫調(diào)節(jié)藥物(如來那度胺)耐藥性。(Nat Commun. 2019年4月23日在線版 doi: 10.1038/s41467-019-09555-6)

編碼抗體蛋白質(zhì)的基因在MM細(xì)胞中非常活躍。預(yù)測不良結(jié)局的DNA重排正是此類基因的易位(轉(zhuǎn)座)，即免疫球蛋白λ或IgL的基因易位。這種易位將IgL與另一個驅(qū)動細(xì)胞瘋狂生長的基因(通常是致癌基因c-Myc)結(jié)合在一起。這項研究(CoMMPass)自北美和歐洲幾個醫(yī)療中心入組795例新發(fā)MM患者的全基因組測序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示，10%的患者中發(fā)現(xiàn)了各種形式的IgL易位。該組患者確診3年內(nèi)的死亡率可能增高兩倍以上。合并IgL易位的MM患者，接受來那度胺治療無生存獲益。

研究者表示，大多數(shù)IgL易位患者實際上被診斷為標(biāo)?；颊?，該研究有助于解釋為什么一些預(yù)后可能較好的患者最終會復(fù)發(fā)，也可指導(dǎo)初始治療和維持治療時的藥物選擇。

(編譯 耿晶晶)