美國哈佛醫(yī)學(xué)院Richardson等報告，來那度胺治療后的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，對比硼替佐米、地塞米松方案，添加泊馬度胺可顯著改善無進展生存期(PFS)，且不良事件未超預(yù)期。因此，或可考慮應(yīng)用該聯(lián)合方案治療來那度胺失敗后的復(fù)發(fā)/難治性MM。(Lancet Oncol. 2019年5月13日在線版)

Ⅰ/Ⅱ期試驗中顯示，泊馬度胺、硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者或有效。為了評估此三聯(lián)方案對來那度胺治療失敗的、復(fù)發(fā)/難治性MM患者的療效和安全性，該項隨機化、開放標簽的Ⅲ期試驗(OPTIMISMM)自21個國家的133家醫(yī)院和研究中心招募MM患者，等比分入標準的硼替佐米、地塞米松方案聯(lián)合或不聯(lián)合泊馬度胺組，分層因素包括年齡、既往治療方案的數(shù)量(線數(shù))和篩選時β2微球蛋白的水平。

入組條件：≥18歲;有可測量病灶;ECOG PS評分為0~2分;既往接受過1~3種方案的治療，包括使用過含來那度胺的方案至少連續(xù)治療兩個周期。主要終點為獨立監(jiān)察委員會在意向治療人群中評估的PFS。在至少接受過一劑研究藥物治療的所有患者中評估安全性。

結(jié)果顯示，2013年1月7日至2017年5月15日，聯(lián)合泊馬度胺組和標準方案組分別入組患者281例和278例;中位隨訪15.9個月(IQR：9.9~21.7個月)，兩組患者的中位PFS分別為11.20個月和7.10個月(HR=0.61，95%CI 0.49~0.77，P<0.0001)。

兩組分別有278例和270例患者可評估安全性，最常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件分別為中性粒細胞減少癥(42% vs. 9%;發(fā)熱性中性粒細胞減少癥分別為9例和0例)、感染(31% vs. 18%)和血小板減少癥(27% vs. 29%)，嚴重不良事件發(fā)生率分別為57%和42%。治療相關(guān)死亡8例;包括聯(lián)合泊馬度胺組的2例肺炎、2例不明原因、1例心臟驟停和1例心搏呼吸驟停，以及標準方案組的1例肺炎和1例肝性腦病。

有評論者指出，烷化劑、蛋白酶體抑制劑(如卡非佐米和伊沙唑嗪)、單克隆抗體(抗CS1和抗CD38)與泊馬度胺聯(lián)合的Ⅰ/Ⅱ期研究均顯示出較好的療效。但因為隨機試驗不太可能直接比較各種藥物與泊馬度胺的聯(lián)合。因此，幾種藥物都將成為備選，臨床醫(yī)生不得不在權(quán)衡了患者特征、疾病特征、既往治療和成本后為泊馬度胺選擇理想的合作伙伴。 (編譯 高秋雙)