西班牙研究者de Hierro和美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Kim等報(bào)告，腫瘤治療所致心肌病(CCM)患者在擴(kuò)張型心肌病(DCM)基因中有過(guò)多的罕見(jiàn)突變，其中以肌小節(jié)肌聯(lián)蛋白的編碼基因TTN最常見(jiàn)。(Circulation. 2019年4月16日在線(xiàn)版 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934Circulation)

幾乎所有的CCM病例都使用過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物，一旦其累積劑量達(dá)到250 mg/m2即可導(dǎo)致高達(dá)10%的心臟毒性。若與其他療法(如曲妥珠單抗)聯(lián)合使用，則左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降率高達(dá)34%，嚴(yán)重的癥狀性心衰發(fā)生率達(dá)2%~4%。女性、年齡較大和已有的心臟危險(xiǎn)因素也促進(jìn)了CCM的發(fā)生。

12.2%的CCM患者中存在心肌病突變，約40%的家族性和散發(fā)性DCM患者中也存在該突變。小鼠實(shí)驗(yàn)已證實(shí)了TTN截短突變(TTNtv)對(duì)CCM的作用。

研究者應(yīng)用二代測(cè)序法檢測(cè)了血液學(xué)、乳腺癌或其他實(shí)體瘤這三個(gè)CCM隊(duì)列中的9種獲驗(yàn)基因。其中自歐洲心力衰竭和移植診所隊(duì)列招募99例患者，自美國(guó)乳腺癌治療前瞻性縱向心臟評(píng)估隊(duì)列招募73例患者，自美國(guó)新發(fā)兒童急性髓性白血病隊(duì)列招募41例患者。3/4的CCM患者為女性，90%接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物，33%的成年患者接受過(guò)曲妥珠單抗。

結(jié)果顯示，開(kāi)始腫瘤治療后，歐洲隊(duì)列和兩個(gè)美國(guó)隊(duì)列CCM診斷的中位時(shí)間分別為3.0年和0.3~0.7年。

213例成人和兒童CCM患者中，7.5%有TTNtv突變，而癌癥基因組圖譜中的2053例未選擇的乳腺癌或肺癌患者的發(fā)生率僅為1.1%(P=7.36×10-8)，英國(guó)數(shù)字心臟項(xiàng)目445名健康志愿者中的僅為0.7%(P=3.42×10-6)。

攜帶TTNtv突變的成人CCM患者，心衰住院率和房顫(P=0.003)、心臟功能不良(P=0.03)對(duì)比無(wú)突變者更常見(jiàn)。

TTNtv在DCM中很常見(jiàn)，非臥床患者和終末期患者中的發(fā)生率分別為15%和25%，但兒童DCM患者中少見(jiàn)。且8.1%的成人CCM患者和5.0%的兒童患者還隱匿這些有害突變。

在所有隊(duì)列中，蒽環(huán)類(lèi)大累積劑量(>400 mg/m2)的治療與CCM診斷時(shí)較差的LV功能無(wú)關(guān)(平均LVEF，42%)。每個(gè)隊(duì)列中均約有一半的CCM患者心臟功能恢復(fù)，但歐洲隊(duì)列中有9%接受了心臟移植術(shù)。歐洲隊(duì)列和美國(guó)兒童隊(duì)列的心因性死亡率分別為3%和5%。

研究者表示，該研究規(guī)模較小、大多數(shù)患者為白人、主要為乳腺癌或兒童急性髓系白血病患者、且無(wú)癌癥基因組圖譜參與者開(kāi)發(fā)的CCM信息可用，這些均為該研究的局限性。

(編譯 李金紅)