丹麥奧胡斯大學(xué)附屬醫(yī)院Reinert等報(bào)告，ctDNA分析有潛力改變結(jié)直腸癌(CRC)術(shù)后管理模式，并可用于風(fēng)險(xiǎn)分層、輔助化療監(jiān)測和早期復(fù)發(fā)監(jiān)測。(JAMA Oncol. 2019年5月9日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0528)

為了明確ctDNA與CRC復(fù)發(fā)間的關(guān)系，采用縱向數(shù)據(jù)對CRC患者手術(shù)前后，ACT期間和術(shù)后及監(jiān)測期間無血漿細(xì)胞DNA進(jìn)行分析。該項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究于Ⅰ~Ⅲ期CRC患者(130例)的術(shù)前和術(shù)后采樣，采用基于個(gè)性化多重PCR的二代測序法對樣本進(jìn)行超深度測序。術(shù)前、術(shù)后第30天、每三個(gè)月一次直至3年共采樣829份。主要終點(diǎn)為ctDNA測量結(jié)果，臨床復(fù)發(fā)和無復(fù)發(fā)生存期。

結(jié)果顯示，平均年齡67.9歲，男性74例(56.9%)，最終有125例被納入分析。術(shù)前，94例患者中有84例(89.4%)可檢出ctDNA。術(shù)后，ctDNA的縱向分析發(fā)現(xiàn)了14/16例(87.5%)復(fù)發(fā)。

在術(shù)后30天，ctDNA陽性者的復(fù)發(fā)概率對比ctDNA陰性者高7倍(HR=7.2，95%CI 2.7~19.0，P<0.001)。輔助化療后不久，ctDNA陽性者的復(fù)發(fā)概率對比ctDNA陰性者高17倍(HR=17.5，95%CI 5.4~56.5，P<0.001)。輔助化療后7例ctDNA陽性患者均復(fù)發(fā)。

在輔助化療期間和之后的監(jiān)測表明，10例ctDNA陽性患者中有3例(30.0%)被清除了癌細(xì)胞。術(shù)后的監(jiān)測期間，ctDNA陽性患者的復(fù)發(fā)概率對比ctDNA陰性患者高40倍(HR=43.5，95%CI 9.8~193.5，P<0.001)。

多變量分析顯示，校正已知的臨床病理學(xué)危險(xiǎn)因素后，ctDNA狀態(tài)仍與復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)。ctDNA連續(xù)分析顯示，最早可領(lǐng)先標(biāo)準(zhǔn)的影像學(xué)檢查16.5個(gè)月(平均8.7個(gè)月)發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。在81.8%的ctDNA陽性復(fù)發(fā)樣本中能檢出活性突變。 (編譯 高新華)