美國克利夫蘭診所Taussig癌癥研究所Rini等報告，在轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者中，一線Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗對比舒尼替尼延長了無進展生存期(PFS)，且安全性良好，但尚需長期隨訪以確定生存獲益。(Lancet. 2019年5月9日在線版)

一項Ⅱ期試驗顯示，Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗對比舒尼替尼，可改善PD-L1陽性的轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的PFS。

為了明確Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗對比舒尼替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的療效，該項多中心、開放標(biāo)簽、Ⅲ期隨機對照試驗(IMmotion151)自21個國家的152個學(xué)術(shù)醫(yī)療中心和社區(qū)腫瘤學(xué)實踐中心入組透明細胞樣或肉瘤樣組織學(xué)成分的初治腎癌患者，等比分入Atezolizumab(1200 mg)聯(lián)合貝伐珠單抗(15 mg/kg)組(450例)或舒尼替尼(50 mg，用4周停2周)組(461例)。共同的主要終點為研究者評估的PD-L1陽性群體的PFS和意向治療(ITT)人群的總生存(OS)。

結(jié)果顯示，362例(40%)為PD-L1陽性疾病。初次分析PFS和期中分析OS時的中位隨訪時間分別15個月和24個月。在PD-L1陽性人群中，Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗組和舒尼替尼組的中位PFS分別為11.2個月和7.7個月(HR=0.74，95%CI 0.57~0.96，P=0.0217)。

3~4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為40%和54%，所有級別不良事件發(fā)生率分別為5%和8%，且導(dǎo)致治療方案中止。ITT人群中位OS的HR為0.93，但在期中分析時結(jié)果未超過顯著性邊界。

有評論者指出，該試驗提出了一些與腎細胞癌臨床終點和相互影響的細胞生物學(xué)間有關(guān)的重要問題，包括組合療法是否有協(xié)同作用，本研究應(yīng)用的終點是否可以顯示出這種協(xié)同作用?使用正確終點的現(xiàn)代臨床試驗是否真的是關(guān)鍵性的臨床試驗?哪種組合策略真正優(yōu)于序貫療法?

(編譯 李響)