丹麥奧胡斯大學(xué)附屬醫(yī)院Christensen等報(bào)告，膀胱癌患者中使用ctDNA評(píng)估早期風(fēng)險(xiǎn)分層、治療監(jiān)測(cè)和早期復(fù)發(fā)是可行的，并為評(píng)估早期治療干預(yù)提供了臨床基礎(chǔ)。(J Clin Oncol. 2019年5月6日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02052)

早期檢測(cè)復(fù)發(fā)和監(jiān)測(cè)療效的新型敏感方法可能對(duì)膀胱癌患者的風(fēng)險(xiǎn)分層、治療和最終結(jié)局產(chǎn)生巨大影響。

為了明確膀胱切除術(shù)前和化療期間cfDNA超深度測(cè)序的預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值，該研究納入了68例局部晚期膀胱癌患者，通過(guò)全外顯子組測(cè)序法鑒別患者特異性體細(xì)胞突變，并用以評(píng)估超深度測(cè)序(中位數(shù)：105 000×)所得的ctDNA結(jié)果。在診斷、化療期間、膀胱切除術(shù)前和監(jiān)測(cè)期間采集血漿樣本(656份)。對(duì)腫瘤亞型和免疫特征進(jìn)行表達(dá)譜分析。

結(jié)果顯示，化療前存在ctDNA極具預(yù)后價(jià)值(HR=29.1，P=0.001)。膀胱切除術(shù)后，ctDNA分析能正確識(shí)別出疾病監(jiān)測(cè)期間所有的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)患者(敏感性100%，特異性98%)?？上扔谟跋駥W(xué)96天(中位值)發(fā)現(xiàn)疾病。

在高?；颊?治療前或治療期間ctDNA陽(yáng)性)中，化療期間ctDNA的動(dòng)態(tài)變化與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)(P=0.023)，而與病理學(xué)降期無(wú)關(guān)。突變過(guò)程與病理學(xué)降期相關(guān)(P=0.024)，但與腫瘤亞型、DNA損傷應(yīng)答突變和其他生物標(biāo)志物均無(wú)關(guān)。與其他方法相比，ctDNA分析與療效更相關(guān)。

(編譯 孫繼生)