美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Wilky等報(bào)告，治療晚期肉瘤患者，阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的毒性可控，且有初步的抗瘤活性。(Lancet Oncol. 2019年5月8日在線版)

VEGF可促進(jìn)免疫抑制微環(huán)境，并可輔助癌癥中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥。為了評(píng)估阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療肉瘤的活性，該項(xiàng)單中心、單臂、Ⅱ期試驗(yàn)入組相應(yīng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：≥16歲;組織學(xué)證實(shí)的晚期或轉(zhuǎn)移性肉瘤，包括肺泡軟組織肉瘤(ASPS);至少有一個(gè)部位的病灶適合反復(fù)活檢，且為可測(cè)量病灶;ECOG PS評(píng)分為0~1分;既往至少接受過(guò)一線全身治療，且治療后疾病進(jìn)展(除非沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療或患者拒絕治療)。

前5例患者進(jìn)入導(dǎo)入隊(duì)列，每天口服阿昔替尼(5 mg，bid)，并使用帕博利珠單抗(200 mg 30分鐘，d8，q21，最長(zhǎng)治療2年)。此后，患者接受遞增劑量的阿昔替尼(2~10 mg)聯(lián)合平臺(tái)期劑量的帕博利珠單抗。主要終點(diǎn)為3個(gè)月的PFS率。所有患者均可評(píng)估生存和安全性。

結(jié)果顯示，2016年4月19日和2018年2月7日，36例患者接受了評(píng)估，其中33例(92%)參加了研究治療(意向治療人群和安全人群)，其中12例(36%)為ASPS。中位隨訪14.7個(gè)月(IQR：10.1~19.1個(gè)月)，所有可評(píng)估患者的3個(gè)月PFS率為65.6%。ASPS患者的3個(gè)月PFS率為72.7%。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件為高血壓(5/33例)、自身免疫毒性(5例)，惡心或嘔吐(2例)和癲癇發(fā)作(2例)。 7例(21%)出現(xiàn)嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件，包括自身免疫性結(jié)腸炎、轉(zhuǎn)氨酶升高、氣胸、咯血、癲癇發(fā)作和高甘油三酯血癥。未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

有評(píng)論者指出，目前已經(jīng)明確了約100種不同組織學(xué)亞型的肉瘤，每種亞型都具有特定的特征和結(jié)局，需要個(gè)性化治療。因此，準(zhǔn)確的病理診斷是個(gè)性化治療至關(guān)重要的第一步。該研究顯示阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療ASPS的療效好于既往結(jié)果，并提示抗血管生成和免疫刺激藥物對(duì)該肉瘤亞型有相加作用或協(xié)同作用。但限于ASPS的惰性過(guò)程、主要終點(diǎn)(3個(gè)月PFS)和樣本量，相關(guān)結(jié)論應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。(編譯 李德軍)