美國(guó)杜克大學(xué)和麻省理工學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種可減少腫瘤細(xì)胞對(duì)化療耐藥性的分子，有望更有效地治療腫瘤。(Cell. 2019年6月6日在線版)

化療可快速對(duì)腫瘤發(fā)揮作用，但不久后腫瘤細(xì)胞也會(huì)對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐受。此前研究發(fā)現(xiàn)，一種名為Rev1的蛋白或是腫瘤細(xì)胞對(duì)化療產(chǎn)生耐藥的關(guān)鍵。用RNA干擾降低該蛋白表達(dá)，淋巴瘤和肺癌小鼠模型中，化療變得更有效，即使腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)，使用同一種化療藥物，仍可對(duì)其進(jìn)行治療，不產(chǎn)生耐藥性，提示可靶向Rev1減少化療耐藥。

但開(kāi)發(fā)RNA干擾藥物較為困難，于是研究者轉(zhuǎn)向?qū)ふ铱梢种芌ev1功能的小分子藥物。在經(jīng)過(guò)大規(guī)模篩選了一萬(wàn)余種小分子化合物后，研究者意外發(fā)現(xiàn)一種名為JH-RE-06的分子可有效發(fā)揮作用，可將兩個(gè)Rev1蛋白粘到一起，抑制Rev1功能，腫瘤細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生化療耐藥，而被化療殺死。

這在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系中，JH-RE-06能增強(qiáng)多種化療效果，有效殺死腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞突變也得到明顯抑制，提示JH-RE-06可避免化療耐藥的產(chǎn)生。JH-RE-06在小鼠模型中也顯示了功效，不僅讓腫瘤停止生長(zhǎng)，還延長(zhǎng)了小鼠的存活期。

研究者正優(yōu)化JH-RE-06的藥理特性，期待可將其用于人體試驗(yàn)。

 (編譯 張瑾)