美國MD Anderson癌癥中心Jain等報告，依魯替尼序貫依魯替尼聯(lián)合Venetoclax方案一線治療高危慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者，可獲得令人印象深刻的療效。(N Engl J Med. 2019; 380: 2095-2103. doi: 10.1056/NEJMoa1900574)

該項研究者發(fā)起的Ⅱ期研究入組了80例初治的高?；颊吆屠夏昊颊?，首先給予依魯替尼單藥療法(420 mg/d)治療3個周期，然后加入Venetoclax(每周劑量遞增直至400 mg/d)聯(lián)合治療24個周期。患者至少具有如下一種高危因素：染色體17p缺失、突變的TP53、染色體11q缺失、未突變的IGHV;或≥65歲。根據(jù)2008年CLL國際研討會標準評效。

結(jié)果顯示，患者中位年齡為65歲(26~83歲)，≥70歲者占30%?？傮w而言，92%的患者攜帶未突變的IGHV、TP53突變或染色體11q缺失。通過聯(lián)合治療，完全緩解(無論血細胞計數(shù)是否恢復(fù)正常)和不可檢出微小殘留疾病的緩解者，比例隨時間的推移而增高。

依魯替尼單藥治療3個周期后，大多數(shù)患者獲得了部分緩解。當聯(lián)合Venetoclax后，越來越多的患者獲得了完全緩解或不可檢出MRD的緩解。

聯(lián)合治療6個周期后，完全緩解或血細胞計數(shù)未恢復(fù)的完全緩解率、不可檢出微小殘留疾病的緩解率分別為73%和40%，聯(lián)合治療12個周期后分別為88%和61%，聯(lián)合治療18個周期后分別為96%和69%。≥65歲患者治療6個周期后，74%獲得完全緩解或血細胞計數(shù)未恢復(fù)的完全緩解，44%獲得不可檢出微小殘留疾病的緩解，治療12個周期后，則分別為94%和76%。

實驗室證實3例發(fā)生了腫瘤溶解綜合征。所有高危亞組均療效好，且與突變狀態(tài)無關(guān)。1年的無進展生存率為98%。3~4級不良事件發(fā)生率為60%，其中最常見的非血液學(xué)不良事件為瘀傷、關(guān)節(jié)痛和腹瀉。 3~4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率約為48%，2例在聯(lián)合治療階段發(fā)生了血小板減少癥。

(編譯 王艷明)