德國(guó)科隆大學(xué)附屬醫(yī)院Fischer等報(bào)告，在未經(jīng)治的慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)患者和共存病癥的患者中，Venetoclax-Obinutuzumab方案對(duì)比苯丁酸氮芥-Obinutuzumab 方案可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。(N Engl J Med. 2019; 380: 2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281)

BCL2抑制劑Venetoclax已顯示出抗CLL活性，但其在CLL和共存病癥患者中與其他藥物聯(lián)合使用的療效尚不清楚。為了研究固定治療時(shí)間的Venetoclax和Obinutuzumab在前述患者中的療效，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期試驗(yàn)入組疾病累計(jì)評(píng)分>6分的患者或計(jì)算的肌酐清除率<70 ml/min的患者，隨機(jī)給予Venetoclax-Obinutuzumab治療或苯丁酸氮芥-Obinutuzumab治療。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS。還評(píng)估了每種方案的安全性。

結(jié)果顯示，共有432例患者接受了隨機(jī)分組，每組216例;中位年齡72歲，中位累計(jì)疾病評(píng)定量表評(píng)分為8分，中位肌酐清除率為66.4 ml/min。

中位隨訪(fǎng)28.1個(gè)月，Venetoclax-Obinutuzumab組和苯丁酸氮芥-Obinutuzumab組分別發(fā)生了30例和77例主要終點(diǎn)事件(疾病進(jìn)展或死亡;HR=0.35，95%CI 0.23~0.53，P<0.001)，24個(gè)月PFS率分別為88.2%和64.1%。

3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率分別為52.8%和48.1%，3~4級(jí)感染發(fā)生率分別為17.5%和15.0%，全因死亡率分別為9.3%和7.9%。在TP53缺失、TP53突變或兩種情況均有的患者中，以及在免疫球蛋白重鏈基因未突變的患者中，也觀(guān)察到上述PFS獲益。 

 (編譯 劉冬婧)