英國研究者Judson等報告，肺泡軟組織肉瘤(ASPS)轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)病率高、長期預(yù)后不良、且常規(guī)化療無效，但西地尼布表現(xiàn)出明顯的臨床活性，有望實現(xiàn)此類年輕患者長期疾病控制的目標(biāo)。(Lancet Oncol. 2019年5月31日在線版)

ASPS是一種罕見的軟組織肉瘤，化療無效。有非隨機(jī)研究顯示，酪氨酸激酶抑制劑西地尼布對ASPS有抗瘤活性。為了確定西地尼布治療惰性ASPS的療效，該項雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)Ⅱ期試驗(CASPS)自英國、西班牙和澳大利亞的12家醫(yī)院入組患者，以2︰1的比例分入口服西地尼布(30 mg，qd)或匹配的安慰劑組治療24周。

入組條件：≥16歲;轉(zhuǎn)移性ASPS，且在過去6個月內(nèi)疾病進(jìn)展;ECOG PS評分為0~1分;預(yù)期壽命超過12周;有足夠的骨髓、肝和腎功能;除姑息性放療外，參與者在入組前4周內(nèi)不得接受抗癌治療。主要終點為基線和第24周時靶病灶或早期進(jìn)展病灶直徑之和的百分比變化量，在可評估人群中進(jìn)行影像學(xué)評估。在至少接受過一劑研究藥物的所有參與者中評估安全性。

結(jié)果顯示，2011年7月15日至2016年7月29日，西地尼布組和安慰劑組分別入組患者32例和16例;其中女性23例(48%)，中位年齡為31歲(IQR：27~45歲)。截至2018年4月11日，中位隨訪34.3個月(IQR：23.7~55.6個月)。

西地尼布組有4例患者無法評估主要終點(1例未開始治療，3例在24周時未接受影像學(xué)檢查)。西地尼布組和安慰劑組可評估人群靶病灶病變直徑總和百分比變化的中位數(shù)分別為-8.3%和13.4%(單側(cè)檢驗：P=0.0010)。

西地尼布組最常見的3級不良事件為高血壓(6例)和腹瀉(2例)。12例患者發(fā)生了15例次嚴(yán)重不良反應(yīng);其中12例次發(fā)生在開放標(biāo)簽的西地尼布組，最常見的癥狀為脫水(2例次)、嘔吐(2例次)和蛋白尿(2例次)。1例可能的治療相關(guān)死亡(顱內(nèi)出血)，發(fā)生在開始開放標(biāo)簽使用西地尼布后的第41天，該患者曾被盲法分配到安慰劑組。

意大利研究者Pasquali表示：CASPS試驗提供的證據(jù)表明，抗血管生成藥在ASPS中具有活性，盡管其療效可能并不相同，且此類藥物間的交叉耐藥性可能有限。目前唯一獲批的抗血管生成藥物是帕唑帕尼，用于二線治療，而多柔比星是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療。未來，這種罕見腫瘤的試驗可能不再需要安慰劑對照組，如CASPS試驗這樣，因為抗腫瘤活性可以在非對照性Ⅱ期試驗中進(jìn)行研究。

(編譯 胡宇軒)