美國埃默里大學(xué)Fangusaro等報(bào)告，在兒童低級別膠質(zhì)瘤患者中，Selumetinib對攜帶BRAF突變和NF1的、復(fù)發(fā)性/難治性或進(jìn)展性毛細(xì)胞瘤有抗瘤活性，或可替代標(biāo)準(zhǔn)化療治療此類患者。(Lancet Oncol. 2019年5月28日在線版)

低級別膠質(zhì)瘤是兒童時期最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。雖然總生存率很高，但常常復(fù)發(fā)。為了評估Selumetinib治療此類患者時的活性兒童腦腫瘤聯(lián)盟開展的一項(xiàng)多中心的Ⅱ期研究自美國11家醫(yī)院入組患者，根據(jù)組織學(xué)、腫瘤部位、NF1狀態(tài)和BRAF突變狀態(tài)將患者分層為6個獨(dú)特的亞組。給予口服Selumetinib膠囊(推薦的2期劑量：25 mg/m2，bid，q28)最多治療26個周期。主要終點(diǎn)為分層特異性的客觀緩解率，由當(dāng)?shù)匮芯繖C(jī)構(gòu)評估并持續(xù)至少8周以上。

入組標(biāo)準(zhǔn)：3~21歲;Lansky或Karnofsky評分≥60;至少接受過一次標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病復(fù)發(fā)、難治或進(jìn)展。本次報(bào)告第1分層亞組和第3分層亞組的結(jié)果。第1分層亞組納入的是WHO Ⅰ級毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者，具有兩種最常見的BRAF突變之一(KIAA1549-BRAF融合突變，或BRAF V600E 突變)。第3分層亞組納入的是任何神經(jīng)纖維瘤病1型(NF1)相關(guān)的低級別膠質(zhì)瘤(WHO Ⅰ級和Ⅱ級)患者。

結(jié)果顯示，第1分層亞組和第3分層亞組各有25例符合條件的患者可評估，分別有9例(36%，95%CI 18%~57%)和10例(40%，95%CI 21%~61%)患者獲得了持續(xù)的部分緩解，分別有11例(中位隨訪36.40個月，IQR：21.72~45.59個月)和17例(中位隨訪48.60個月，IQR：39.14~51.31個月)患者未發(fā)生疾病進(jìn)展事件。最常見的≥3級不良事件為肌酸磷酸激酶升高(5例，10%)和斑丘疹(5例，10%);未見治療相關(guān)死亡事件。

加拿大多倫多大學(xué)Bouffet等表示：雖然這些結(jié)果對比常規(guī)化療結(jié)果似乎相當(dāng)，但該研究在樣本量、設(shè)計(jì)方案、治療方案和年齡方面的主要差異尚不支持得出任何明確的結(jié)論。

此外，該研究尚有如下疑問有待探究：自Ⅰ期試驗(yàn)開始以來已經(jīng)過去了9年，為什么完成試驗(yàn)需要這么長時間?還是由于設(shè)計(jì)問題，延緩了入組還是存在競爭性試驗(yàn)所致?依維莫司或Larotrectinib在服用不到5年的時間內(nèi)就獲批了，為什么這種有效的藥物需要這么長時間才獲批?為何下一步開展的兩項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)比較的是Selumetinib與標(biāo)準(zhǔn)化療對于NF1相關(guān)和散發(fā)性兒童低級別膠質(zhì)瘤的療效?此類試驗(yàn)的設(shè)計(jì)似乎已經(jīng)過時了。

(編譯 于超坤)