2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會于5月31日至6月4日在芝加哥盛大召開，全球4萬余名腫瘤領域專家學者及相關人員參會，本屆年會的主題為“為患醫(yī)治，以患為師(Caring for Every Patient, Learning from Every Patient)”，會上有諸多重要研究報告和新進展值得關注。

中山大學腫瘤防治中心馬駿教授會上口頭報告了吉西他濱+順鉑(GP方案)誘導化療聯(lián)合同步化放療治療局部晚期鼻咽癌研究。研究顯示，與標準治療組相比，增加GP方案誘導化療將患者3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%，復發(fā)或死亡風險降低49%;3年總生存率從90.3%提高到94.6%，死亡風險降低57%。(摘要號 6003;N Engl J Med. 2019年5月31日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1905287)

這是首次有大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗證實，吉西他濱+順鉑(簡稱GP)方案誘導化療治療局部晚期鼻咽癌有效。該研究成果不僅獲得ASCO的最佳研究(Best of ASCO)殊榮，還同步刊登在頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上。

至少80%的鼻咽癌發(fā)生在中國等東南亞國家，我國鼻咽癌發(fā)病率居首。鼻咽癌屬于治療效果較好的腫瘤，但患者預后與臨床分期密切相關，臨床鼻咽癌患者70%為中晚期，20%~30%的患者會發(fā)生遠處轉移。如何提高局部晚期鼻咽癌治療效果，一直是學界研究重點。

國際指南推薦對于局部晚期患者，同步放化療后3周期輔助化療，馬駿教授團隊發(fā)現(xiàn)國際指南推薦治療方案不適合中國患者，額外輔助化療不僅不能提高療效還增加黏膜炎和骨髓抑制等副作用，增加患者經(jīng)濟負擔等。

馬駿教授團隊此前開展國內多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療前增加三藥(多西他賽+順鉑+5氟脲嘧啶)誘導化療可提高患者生存率，改寫了臨床實踐指南，但研究者對治療方案毒副作用不滿意，于2013年聯(lián)合12家中心開展了目前會上報告的這項臨床研究。

該研究入組480例局部晚期鼻咽癌患者，等比分組，分別接受GP方案誘導化療+同步放化療或單純接受放化療。中位隨訪39個月，同步放化療前增加GP方案誘導化療，可將3年無瘤生存率從76.5%提高到85.3%(HR=0.51，95%CI 0.34~0.77，P=0.001)，3年總生存率從90.3%提高到94.6%(HR=0.43，95%CI 0.24~0.77)，無遠處轉移生存率從85.9%提高到91.6%。

GP誘導化療方案安全性優(yōu)異，GP誘導化療具有良好的順應性，96.7%的患者完成全部3周期誘導化療，且毒副作用小，誘導化療期間4級不良反應發(fā)生率僅為5.4%。誘導化療組3~4級不良反應發(fā)生率為75.7%，標準治療組為55.7%，其中中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心和嘔吐等較易處理的不良反應在誘導化療組發(fā)生率較高。3~4級遠期毒性反應GP誘導化療組和標準治療組發(fā)生率分別為9.2%和11.4%。

近年來，隨著診斷和放療技術的改進，鼻咽癌患者的局部區(qū)域控制率顯著提高，遠處轉移已成為局部晚期患者的主要失敗模式，占總死亡原因的70%。為降低遠處轉移風險，需進一步強調化療，例如：聯(lián)合輔助化療或誘導化療。輔助化療的主要問題是患者耐受性差，僅有約50%的患者可完成化療。

總體來看該研究顯示，同步放化療前加上GP方案誘導化療，可改善局部晚期鼻咽癌的無瘤生存，且治療毒性較低，患者耐受性良好。經(jīng)過長期隨訪，研究顯示，GP誘導化療聯(lián)合同步放化療可顯著降低患者遠處轉移風險，進而提高無瘤生存和總生存，患者治療期間毒性反應較小，相信這一治療模式會被國際指南采納，成為局部晚期鼻咽癌的標準治療方案。

 (編譯 胡宇軒)