荷蘭研究者Voorwerk等報告，短期應(yīng)用多柔比星、順鉑可能誘導(dǎo)了更有利的腫瘤微環(huán)境，并增加了抗PD-1治療三陰性乳腺癌的可能性。(Nat Med. 2019; 25: 920-928.)

抗PD-1治療在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中的療效很低。TONIC研究的第一階段是一項自適應(yīng)的非對照性Ⅱ期試驗，67例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者被隨機(jī)分配接受納武利尤單抗不聯(lián)合誘導(dǎo)治療組、聯(lián)合2個周期小劑量的誘導(dǎo)治療組、聯(lián)合放療(3×8 Gy)組、聯(lián)合環(huán)磷酰胺組、聯(lián)合順鉑組或聯(lián)合多柔比星組，誘導(dǎo)治療后均繼以納武利尤單抗治療。

結(jié)果顯示，全隊列按照iRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率(ORR)為20%，大多數(shù)應(yīng)答者見于順鉑組(ORR=23%)和多柔比星組(ORR=35%)。所有患者的中位無進(jìn)展生存期為1.9個月。根據(jù)iRECIST標(biāo)準(zhǔn)，中位的緩解持續(xù)時間為9個月。

誘導(dǎo)治療后的納武利尤單抗治療未見任何超預(yù)期的毒性事件。發(fā)生了19例次(28%，3級占3%)任何級別的誘導(dǎo)治療相關(guān)不良事件，發(fā)生了13例次3~5級免疫相關(guān)不良事件。2例有進(jìn)展證據(jù)的患者在研究中死亡。在多柔比星和順鉑誘導(dǎo)后，PD-1/PD-L1和T細(xì)胞細(xì)胞毒性途徑的免疫相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步豐富了多柔比星治療后與炎癥、JAK-STAT和TNF-α信號傳導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)的觀點。

(編譯 王艷麗)