法國研究者Bagot等報告，IPH4102治療復(fù)發(fā)或難治性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤安全性好，且在Sézary綜合征患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的臨床活性。(Lancet Oncol. 2019年6月25日在線版)

為了評估IPH4102治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的安全性和抗瘤活性，該項首次在人體中開展的、國際、開放標(biāo)簽的Ⅰ期臨床研究自5個學(xué)術(shù)醫(yī)院入組患者。入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤;ECOG PS評分為0~2分;至少接受過兩次全身治療。

在加速3+3設(shè)計階段，IPH4102靜脈給藥范圍為0.0001~10 mg/kg，分10個劑量水平。主要終點(diǎn)為治療頭2周內(nèi)劑量限制性毒性的發(fā)生率，定義為≥3級毒性持續(xù)8天以上(除外淋巴細(xì)胞減少癥)。次要終點(diǎn)為皮膚T細(xì)胞淋巴瘤亞型的總緩解率。

結(jié)果顯示，2015年11月4日至2017年11月20日，共招募了44例患者;其中35例(80%)Sézary綜合征，8例(18%)蕈樣真菌病，1例(2%)原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(非特指型)。在劑量遞增階段，未見劑量限制性毒性，安全委員會建議平臺期劑量為750mg用于隊列擴(kuò)展階段(對應(yīng)最大給藥劑量)。

最常見的不良事件為1~2級的外周性水腫(12例，27%)和疲勞(9例，20%)，最常見的≥3級不良事件為淋巴細(xì)胞減少(3例，7%)。1例在IPH4102停藥后6周發(fā)生可能與治療相關(guān)的暴發(fā)性肝炎，隨后死亡;且存在HHV-6B型感染。中位隨訪14.1個月(IQR：11.3~20.5個月)。16例(36.4%，95%CI 23.8%~51.1%)獲得了確認(rèn)的總緩解，其中15例(43%，95%CI 28.0%~59.1%)為Sézary綜合征患者。

意大利都靈醫(yī)科大學(xué)Quaglino表示，雖然該研究的結(jié)果令人鼓舞，但仍需Ⅱ期和Ⅲ期試驗的驗證，同時需要確定可指導(dǎo)患者選擇的更好的臨床參數(shù)。目前，針對體外光化學(xué)療法后難治性的或復(fù)發(fā)的患者，以及既往或外周血中腫瘤負(fù)荷較大且標(biāo)準(zhǔn)療法無效的患者，我們可以試驗性地采用這種靶向治療。此外，與Mogamulizumab類似，IPH4102也可被視為擬定同種異體移植年輕患者的橋梁。

(編譯 劉洪梅)