美國(guó)梅奧診所Kumar等報(bào)告，在硼替佐米、地塞米松方案中加入Venetoclax雖然可以顯著改善復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總緩解率，但增高的死亡風(fēng)險(xiǎn)不支持廣泛采用該方案。(摘要號(hào)LB2601)

　　為了比較Venetoclax、硼替佐米、地塞米松方案與安慰劑、硼替佐米、地塞米松方案治療復(fù)發(fā)或難治性MM的療效和安全性，該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心Ⅲ期試驗(yàn)BELLINI入組了291例此類(lèi)患者(對(duì)蛋白酶體抑制劑治療敏感或未使用過(guò))，按2︰1的比例給予Venetoclax(800 mg/d)聯(lián)合方案或安慰劑聯(lián)合方案治療?；颊咧形荒挲g為66歲，ISSⅡ/Ⅲ期疾病患者占53%，二線或三線治療者占54%，既往干細(xì)胞移植者占59%;既往蛋白酶體抑制劑治療者占70%，既往免疫調(diào)節(jié)藥物治療者占68%，既往兩種治療均采用者占41%;細(xì)胞遺傳學(xué)高危者占18%，t(11;14)者占13%，BCL-2高表達(dá)者占79%。主要終點(diǎn)為PFS。

　　結(jié)果顯示，聯(lián)合Venetoclax組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位PFS分別為22.4個(gè)月和11.5個(gè)月(HR=0.630，P=0.01)，總緩解率分別為82%和68%，非常好的部分緩解率或更好的緩解率分別為59%和36%，不可檢出的微小殘留病率分別為13%和1%，中位的至緩解持續(xù)時(shí)間分別為尚未達(dá)到和12.8個(gè)月;兩組的中位總生存期(OS)均未達(dá)到，但結(jié)果有利于聯(lián)合安慰劑組。亞組分析表明，BCL-2低表達(dá)、細(xì)胞遺傳學(xué)高?；騃SS Ⅲ期疾病均與聯(lián)合Venetoclax組PFS和OS的縮短相關(guān)。

　　聯(lián)合Venetoclax組和聯(lián)合安慰劑組最常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件為腹瀉(58% vs. 48%)、惡心(36% vs. 22%)、便秘(34% vs. 31%)以及疲勞(31% vs. 32%)，最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少(18% vs. 7%)、肺炎(16% vs. 9%)、血小板減少(15% vs. 30%)和貧血(15% vs. 15%);分別死亡40例和11例，主要為疾病進(jìn)展所致，其中治療中出現(xiàn)的死亡分別為13例和1例。

　　(編譯 馬曉歡)