英國研究者Garcia-Murillas等報(bào)告，早期乳腺癌患者，隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)ctDNA提示將來復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)高，但尚需前瞻性研究評估這種分子復(fù)發(fā)檢測對輔助治療的指導(dǎo)作用。(JAMA Oncol. 2019年8月1日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1838)

目前的治療可以治愈大多數(shù)早期原發(fā)性乳腺癌患者。為了探究ctDNA分析用于早期乳腺癌分子復(fù)發(fā)檢測的臨床效果，該項(xiàng)前瞻性、多中心、樣本收集的驗(yàn)證性研究于2011年11月24日至2016年10月18日在英國5個醫(yī)療中心評估了早期乳腺癌患者，不考慮患者的激素受體和HER2狀態(tài)(接受新輔助化療聯(lián)合手術(shù)，后手術(shù)聯(lián)合輔助化療)。

該研究招募了170例女性患者，在101例中確定了突變(主要隊(duì)列)。聯(lián)合144例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析，其中包括43例既往原理驗(yàn)證性分析的患者。原發(fā)腫瘤接受測序以鑒定體細(xì)胞突變，并使用個性化的腫瘤特異性數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)在系列樣本(第一年每3個月采集一次，之后每6個月采集一次)中檢測這些突變。主要終點(diǎn)為使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評估的無復(fù)發(fā)生存(RFS)率。

結(jié)果顯示，主要隊(duì)列的101例女性患者(平均54歲)中位隨訪35.5個月(IQR：27.9~43.0個月)，隨訪期間ctDNA的檢出與復(fù)發(fā)相關(guān)(HR=25.2，95%CI 6.7~95.6，P<0.001)。 在任何治療之前，疾病確診時(shí)檢出的ctDNA也與RFS相關(guān)(HR=5.8，95%CI 1.2~27.1，P=0.01)。

在聯(lián)合隊(duì)列中，與臨床復(fù)發(fā)相比，ctDNA檢出的中位領(lǐng)先時(shí)間為10.7個月(95%CI 8.1~19.1個月)，且與所有乳腺癌亞型的復(fù)發(fā)均相關(guān)。23例顱外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的患者中，22例(96%)可經(jīng)ctDNA檢出。ctDNA不易檢出僅有腦轉(zhuǎn)移者(1/6，17%)，這表明復(fù)發(fā)位點(diǎn)不易通過ctDNA分析檢出。

(編譯 劉霞)