法國研究者Salem等報(bào)告，前列腺癌患者接受恩雜魯胺或其他的雄激素剝奪療法(ADT)時(shí)，有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速(TdP)的風(fēng)險(xiǎn)。(Circulation. 2019年8月5日在線版 doi: 10.1161/circulationaha.119.040162)

據(jù)報(bào)道，男性性腺功能減退癥是獲得性長QT綜合征(aLQTS)和TdP的危險(xiǎn)因素，而ADT正是病因之一。

目前，尚無ADT相關(guān)aLQTS的臨床特征和潛在機(jī)制的描述。該研究自國際藥物警戒數(shù)據(jù)庫VigiBase中入組存在ADT相關(guān)的LQTS、TdP或猝死事件的男性(6 560 565例安全性報(bào)告)數(shù)據(jù)。在男性多能干細(xì)胞的心肌細(xì)胞中研究了ADT和二氫睪酮的電生理效應(yīng)。

結(jié)果顯示，在VigiBase中接受ADT的受試者中，明確了184例aLQTS(168例)和/或TdP(68例，11%致命)，以及99例猝死。在所監(jiān)測的10種ADT藥物中，7種藥物與LQTS、TdP或猝死間具有不成比例的關(guān)聯(lián)(OR為1.4~4.7，P<0.05)。

猝死發(fā)病的最短時(shí)間和中位時(shí)間分別為0.25天和92天。相比其他的前列腺癌ADT治療藥物，使用恩雜魯胺者更多發(fā)生死亡事件(17% vs. 8.1%，P<0.0001)。在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中，快速使用和長期使用恩雜魯胺(25 μM)顯著延長了動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間(P<0.001)。恩雜魯胺能快速抑制和長期抑制延遲整流鉀電流，并且長期增強(qiáng)晚鈉電流水平。二氫睪酮(30 nM)可逆轉(zhuǎn)恩雜魯胺對誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的上述電生理作用。 (編譯 張海峰)