曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶方案配合化療，最近獲批用于早期乳腺癌患者術(shù)前新輔助治療，獲得了在中國(guó)的第二個(gè)適應(yīng)證。

這次獲批主要基于PEONY臨床試驗(yàn)，之前在國(guó)外獲批新輔助適應(yīng)證時(shí)，是基于NeoSphere等一系列試驗(yàn)數(shù)據(jù)。PEONY試驗(yàn)由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院牽頭開(kāi)展，以中國(guó)患者為主，再次證實(shí)了曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶方案配合化療，相比傳統(tǒng)單靶+化療在新輔助治療上的優(yōu)越性。

NeoSphere等三項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，已證實(shí)了雙靶方案新輔助治療的初步價(jià)值，但PEONY試驗(yàn)的開(kāi)展，仍很有必要，在驗(yàn)證療效上，它是第一項(xiàng)開(kāi)展的Ⅲ期試驗(yàn)，還是專(zhuān)注亞洲患者，尤其是中國(guó)患者的試驗(yàn)。NeoSphere試驗(yàn)采用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療，取得了非常好的結(jié)果，但試驗(yàn)并沒(méi)有入組亞洲患者。

PEONY試驗(yàn)不僅嚴(yán)謹(jǐn)，入組患者的情況也更有代表性，對(duì)亞洲患者的治療有很好的示范效果。而且在PEONY試驗(yàn)中，只用4個(gè)周期的新輔助治療就得到了不錯(cuò)的療效。隨著治療周期的增加，tpCR率還可以提得更高。

除了治療范圍大，新輔助治療的基礎(chǔ)難度，在PEONY試驗(yàn)里也更大。試驗(yàn)入組的329例患者中，原發(fā)腫瘤分期在T3-4，也就是癌灶大于5厘米的患者，以及淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，都較以往試驗(yàn)多，雙靶+化療依然交出了漂亮的答卷。

PEONY試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，是總病理學(xué)完全緩解(tpCR)。tpCR，是指在新輔助治療和手術(shù)后，進(jìn)行病理學(xué)檢查時(shí)，乳腺和腋窩淋巴結(jié)查不到任何殘留的浸潤(rùn)性癌灶(但包括乳腺存在原位癌的情況)，與NeoSphere試驗(yàn)的病理學(xué)完全緩解(pCR)相比，多出了淋巴結(jié)完全緩解的要求。在PEONY試驗(yàn)里，雙靶方案+多西他賽新輔助治療，達(dá)到的tpCR率為39.3%。

試驗(yàn)中與雙靶+化療進(jìn)行對(duì)比的，是在NeoSphere試驗(yàn)中療效相對(duì)第二好的曲妥珠單抗+化療，這種單靶+化療方案的tpCR率是21.8%，被雙靶+化療拉開(kāi)了17.5%的差距。

與NeoSphere試驗(yàn)不同的是，PEONY試驗(yàn)“把雙靶貫徹到底”，在術(shù)后輔助治療階段也使用了雙靶配合化療。因此，除了提供DFS、OS等次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)外，長(zhǎng)期隨訪(fǎng)還能解答雙靶治療的許多未知問(wèn)題。

整體的3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件(AEs)發(fā)生率，雙靶+化療組是48.6%，略高于單靶+化療的41.8%。最常見(jiàn)的3級(jí)以上AEs是中性粒細(xì)胞減少，但整體都在可控范圍。而心臟毒性問(wèn)題方面，PEONY試驗(yàn)結(jié)果也讓人滿(mǎn)意，新輔助治療期間，無(wú)任何一例患者，出現(xiàn)心衰和明顯的左室射血分?jǐn)?shù)下降(與基線(xiàn)水平相比下降10%~50%)。

研究者邵志敏和李俊杰教授指出，PEONY試驗(yàn)證明，雙靶新輔助治療對(duì)中國(guó)患者的療效和安全性都是非常好的。對(duì)雙靶+化療在新輔助治療中的獲益評(píng)價(jià)，并不能只看實(shí)現(xiàn)了pCR和tpCR的患者。實(shí)現(xiàn)pCR甚至tpCR當(dāng)然是好事，但從過(guò)往數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐來(lái)看，單靶+化療對(duì)HER2乳腺癌患者進(jìn)行新輔助治療時(shí)，即使不能達(dá)到pCR，仍存在一部分腫瘤殘余負(fù)荷的患者(Residual Cancer Burden，RCB)，也可以從治療中獲益。

研究者指出，雙靶聯(lián)合化療，已經(jīng)確立了在HER2新輔助治療中的地位，這是一個(gè)最優(yōu)的方案，PEONY試驗(yàn)的新輔助+輔助全程雙靶，也可能會(huì)使未達(dá)pCR患者的獲益進(jìn)一步提高。

(編譯 張欣)