英國(guó)研究者Nené等報(bào)告，罹患卵巢癌、或存在已知的影響疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素(即年齡和BRCA1種系突變)，均與O型宮頸陰道微生物群顯著相關(guān)。(Lancet Oncol. 2019年7月9日在線版)

各種因素，包括年齡、家族史、炎癥、生殖因素和輸卵管結(jié)扎，均參與調(diào)節(jié)卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。為了明確卵巢癌患者或卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)女性的宮頸陰道微生物組是否不平衡，該項(xiàng)病例對(duì)照研究在捷克共和國(guó)、德國(guó)、意大利、挪威和英國(guó)入組兩組18~87歲的女性。

卵巢癌組包括卵巢上皮癌患者和對(duì)照女性(健康對(duì)照和診斷為良性婦科病癥的對(duì)照)。BRCA組包括攜帶BRCA1突變但沒(méi)有卵巢癌的女性和BRCA1/BRCA2野生型的對(duì)照(健康對(duì)照和診斷為良性婦科病癥的對(duì)照)。

使用ThinPrep系統(tǒng)從所有參與者中收集宮頸陰道樣品，然后進(jìn)行16S rRNA基因測(cè)序。對(duì)于每份樣品，研究者計(jì)算了在宮頸陰道微生物群中產(chǎn)生保護(hù)性低陰道pH值時(shí)所必需的乳桿菌物種(即Lactobacillus crispatus，Lactobacillus iners，Lactobacillus gasseri和Lactobacillus jensenii)的比例;并將樣本分組為乳酸桿菌占現(xiàn)有物種≥50%(L型微生物群樣本)和乳酸桿菌占現(xiàn)有物種<50%(O型微生物群樣本)。

結(jié)果顯示，2016年1月2日至2018年7月21日招募參與者。卵巢癌組(360例)包括176例上皮性卵巢癌患者，115例健康對(duì)照和69例具有良性婦科疾病的對(duì)照。

BRCA組(220例)包括109例攜帶BRCA1突變的女性，97例BRCA1和BRCA2野生型出健康對(duì)照，14例BRCA1和BRCA2野生型的良性婦科疾病對(duì)照。根據(jù)二維密度圖、ROC曲線分析和之前使用的年齡閾值，隊(duì)列被分為<50歲人群和≥50歲人群。

在卵巢癌組中，≥50歲女性的O型微生物群患病率較高，133例卵巢癌患者中有81例(61%)患病，而142例健康對(duì)照中有84例(59%)患病，均高于<50歲人群，其分別對(duì)應(yīng)23例(53%)和12例(29%)。

在卵巢癌組中，<50歲的卵巢癌患者O型微生物群的患病率顯著高于年齡匹配的對(duì)照組(OR=2.80，95%CI 1.17~6.94，P=0.020)。在BRCA組中，校正(曾經(jīng))懷孕情況后，<50歲的BRCA1突變的女性比年齡匹配的對(duì)照組更有可能攜帶O型微生物群(OR=2.79，95%CI 1.25~6.68，P=0.012)。如果≥1位一級(jí)家庭成員罹患過(guò)任何癌癥，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增高(OR=5.26，95%CI 1.83~15.30，P=0.0022)。

在兩組中，參與者越年輕，O型微生物群與卵巢癌或BRCA1突變狀態(tài)間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)，例如：對(duì)于卵巢癌組中<40歲的病例，O型微生物群患病的OR為7.00(95%CI 1.27~51.44，P=0.025);對(duì)于BRCA組中<35歲的BRCA1突變攜帶者，O型微生物群患病的OR為4.40(95%CI 1.14~24.36，P=0.031)。

研究者認(rèn)為，是否通過(guò)使用含有活的乳酸桿菌的陰道栓劑來(lái)重建L型微生物群，將改變更高部位的生殖道和輸卵管(高級(jí)別漿液性卵巢的起源部位)中的微生物組成，以及這些變化是否可以轉(zhuǎn)化為卵巢癌發(fā)病率的降低，均需要進(jìn)行調(diào)查。

(編譯 李蔚)