法國研究者M(jìn)orschhauser等報告，來那度胺聯(lián)合Obinutuzumab在既往治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者中具有抗瘤活性，對早期復(fù)發(fā)患者也有效，且安全性可控。(Lancet Haematol. 2019年7月8日在線版)

來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗獲批治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者。Obinutuzumab已被證明對比利妥昔單抗有更強的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、吞噬作用和直接的B細(xì)胞殺傷作用。

為了明確來那度胺聯(lián)合Obinutuzumab復(fù)治復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤患者的抗瘤活性和安全性，該項多中心、單臂、Ⅱ期研究(GALEN)自法國24個淋巴瘤學(xué)術(shù)研究組織入組患者，給予來那度胺(20 mg)聯(lián)合Obinutuzumab(1000 mg)誘導(dǎo)治療(28天為一個周期，6個周期)，來那度胺(10 mg d2~22;28天為一個周期，12個周期)維持1年聯(lián)合Obinutuzumab(1000 mg;間隔周期)，Obinutuzumab(1000 mg d1;56天為一個周期，6個周期)維持1年。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實的、CD20陽性的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，且WHO分級為1、2或3a級;ECOG PS評分為0~2分;至少接受過一次含利妥昔單抗的治療。主要終點為研究者在誘導(dǎo)結(jié)束時評估的總緩解率。次要終點為無事件生存期，無進(jìn)展生存期，總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，2014年6月11日至2015年12月18日，招募了89例患者，86例可評效，88例可評估安全性。中位隨訪2.6年(IQR：2.2~2.8年)。68例(79%，95%CI 69%~87%)可評效患者在誘導(dǎo)結(jié)束時獲得了總緩解，達(dá)到了預(yù)先指定的主要終點。

2年的無事件生存率為62%(95%CI 51%~72%)，無進(jìn)展生存率為65%(95%CI 54%~74%)，持續(xù)緩解率為70%(95%CI 57%~79%)，總生存率為87%(95%CI 78%~93%)。在誘導(dǎo)結(jié)束時，33例(38%，95%CI 28%~50%)可評效患者獲得了完全緩解，誘導(dǎo)時和治療結(jié)束時達(dá)到最佳總緩解的患者分別為70例(81%，95%CI 72%~89%)和72例(84%，95%CI 74%~91%)。

最常見的不良事件為虛弱(54例，61%)，中性粒細(xì)胞減少癥(38例，43%)，支氣管炎(36例，41%)，腹瀉(35例，40%)和肌肉痙攣(34例，39%)。中性粒細(xì)胞減少癥是最常見的≥3級毒性事件，4例(5%)為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。

88例患者中有30例(34%)報告了57例次嚴(yán)重不良事件。最常見的嚴(yán)重不良事件為基底細(xì)胞癌(5例，6%)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(4例，5%)和輸注相關(guān)反應(yīng)(3例，3%)。1例死于治療相關(guān)的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。

(編譯 關(guān)偉)