美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Ilson等報告的一項亞組分析顯示，Trifluridine/Tipiracil(FTD/TPI)治療轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界性腫瘤(mGC/GEJC)是可以耐受的，經(jīng)治患者也可獲益，且與先前的胃切除術(shù)無關(guān)。(JAMA Oncol. 2019年10月10日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2019.3531)

FTD/TPI治療已在mGC/GEJC患者中顯示出臨床獲益。行胃切除術(shù)的患者在mGC/GEJC患者中占很大比例。

該研究的目的是評估FTD/TPI在既往接受過胃切除術(shù)或未進(jìn)行胃切除術(shù)的mGC/GEJC患者中的療效和安全性。

TAGS(TAS-102胃研究)是一項Ⅲ期、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，這項按計劃開展的亞組分析入組的mGC/EJC患者既往接受過至少2種化療方案。2016年2月24日至2018年1月5日，該研究在歐洲、亞洲和北美的17個國家的110家學(xué)術(shù)醫(yī)院進(jìn)行，數(shù)據(jù)截止日期為2018年3月31日。

研究以2︰1的比例將患者隨機分為兩組，分予口服FTD/TPI(35 mg/m2 bid，d1~5，d8~12，q28)或安慰劑，并均給予最佳支持治療。

主要終點為總生存期。進(jìn)行此亞組分析是為了檢測潛在趨勢，并且沒有設(shè)置統(tǒng)計意義的把握度。在亞組中評估療效和安全終點。

507例隨機分組的患者(男性369例，72.8%;平均年齡62.5歲±10.5歲)，221例(43.6%)接受了胃切除術(shù)(147例接受FTD/TPI，74例接受安慰劑)，286例(56.4%)尚未接受胃切除術(shù)(190例接受FTD/TPI，96例接受安慰劑)。

在胃切除術(shù)亞組中，F(xiàn)TD/TPI組與安慰劑組的總生存風(fēng)險比(HR)為0.57(95%CI 0.41~0.79)，無進(jìn)展生存的HR為0.48(95%CI，0.35~0.65)。在無胃切除術(shù)亞組中，F(xiàn)TD/TPI組與安慰劑組的總生存HR為0.80(95%CI 0.60~1.06)，無進(jìn)展生存HR為0.65(95%CI 0.49~0.85)。

在接受FTD/TPI治療的患者中，145例胃切除術(shù)亞組患者中的122例(84.1%)、190例未進(jìn)行胃切除術(shù)亞組的中145例(76.3%)發(fā)生了3級或更高級別的任何原因的不良事件，包括中性粒細(xì)胞減少癥(64例 vs. 50例)、貧血(31例 vs. 33例)和白細(xì)胞減少癥(21例 vs. 10例)。

在胃切除術(shù)亞組中，有94例(64.8%)因不良事件發(fā)生劑量調(diào)整，而在非胃切除術(shù)亞組中有101例(53.2%);胃切除術(shù)組中有15例(10.3%)、無胃切除術(shù)組中有28例(14.7%)患者因不良事件而中止治療。兩組的治療暴露情況相似。

(編譯 康鳳玲)