復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報(bào)告的Ⅲ期隨機(jī)臨床PEONY試驗(yàn)顯示，對(duì)于亞洲患者中的HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者，與安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽相比，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽聯(lián)合新輔助治療可顯著提高總病理學(xué)完全緩解(tpCR)率，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性數(shù)據(jù)與既往的研究數(shù)據(jù)一致，治療組之間通常具有可比性。PEONY試驗(yàn)增加了帕妥珠單抗方案獲益的完整數(shù)據(jù)。(JAMA Oncol. 2019年10月24日在線版 doi：10.1001 / jamaoncol.2019.3692)

對(duì)特定種族群體在全球臨床試驗(yàn)中獲益的治療進(jìn)行前瞻性評(píng)估至關(guān)重要。該研究的目的是比較在亞洲HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者中，比較曲妥珠單抗和多西他賽中加入帕妥珠單抗和安慰劑，曲妥珠單抗和多西他賽的療效、安全性和耐受性。

2016年3月14日至2017年3月13日，該項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組329例早期HER2陽性(T2-3，N0-1，M0)或局部晚期乳腺癌(T2-3，N2或N3，M0;T4，任何N期，M0)，以及大于2 cm的原發(fā)腫瘤女性。以意向性治療為基礎(chǔ)對(duì)主要終點(diǎn)進(jìn)行分析。

術(shù)前，患者接受了4個(gè)周期的靜脈帕妥珠單抗(840 mg負(fù)荷劑量和420 mg維持劑量)，曲妥珠單抗(8 mg/kg 負(fù)荷劑量和6 mg/ kg維持劑量)和多西他賽(75 mg/m2 )，或每3周靜脈注射安慰劑，曲妥珠單抗和多西他賽。手術(shù)后，患者接受3個(gè)周期的靜脈氟尿嘧啶，表柔比星和環(huán)磷酰胺治療，然后接受13個(gè)周期相同的抗ERBB2靜脈治療(帕妥珠單抗和曲妥珠單抗或安慰劑和曲妥珠單抗)長(zhǎng)達(dá)1年。

主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的總病理完全緩解率。按疾病類別和激素受體狀態(tài)進(jìn)行分層的雙側(cè)Cochran-Mantel-Haenszel檢驗(yàn)，用于比較治療組之間的發(fā)生率。

結(jié)果顯示，共有329例女性患者被隨機(jī)分組(帕妥珠單抗219例，安慰劑組110例;平均年齡為48.8歲±9.5歲)。在意向性治療人群中，帕妥珠單抗組的總病理學(xué)完全緩解率為39.3%(86例)，安慰劑組為21.8%(24例)(95%CI 6.9%~28.0%，P=0.001)。研究結(jié)果與NeoSphere研究結(jié)果高度一致。亞組分析顯示，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組均有獲益。

在最常見的3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件中，帕妥珠單抗組的中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率更高(38.1% vs. 32.7%)。帕妥珠單抗組中有10.1%的患者(22/218例)和安慰劑組中有8.2%的患者(9/110例)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。

該研究驗(yàn)證了既往NeoSphere研究結(jié)果，尤其驗(yàn)證曲妥珠單抗+帕妥珠單抗在亞洲人群的有效性和安全性。另外，PEONY研究與既往NeoSphere研究關(guān)注雙靶方案新輔助治療人群和APHINITY研究關(guān)注的雙靶方案輔助治療人群不同，PEONY研究入組患者從新輔助治療到輔助治療，均使用雙靶方案，將給臨床實(shí)踐提供更多證據(jù)。

(編譯 王志霞)