英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院Schmid等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，與氟維司群聯(lián)合Vistusertib或氟維司群單藥治療相比，氟維司群聯(lián)合依維莫司聯(lián)合治療表現(xiàn)出明顯更長的PFS。該試驗(yàn)未能證明氟維司群中添加mTORC1和mTORC2雙重抑制劑Vistusertib可獲益。(JAMA Oncol. 2019年8月29日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2526)

隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用依維莫司會(huì)明顯獲益。依維莫司抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1(mTORC1)，但不抑制mTORC2，后者可通過mTORC2激活反饋環(huán)。

Vistusertib是mTORC1和mTORC2的雙重抑制劑，在臨床前乳腺癌模型中表現(xiàn)出廣泛的活性，也表現(xiàn)出優(yōu)于依維莫司的活性。

該研究的目的是在絕經(jīng)后的、雌激素受體陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性中，評(píng)價(jià)Vistusertib聯(lián)合氟維司群對(duì)比氟維司群單藥或氟維司群聯(lián)合依維莫司治療的安全性和療效。

自2014年4月1日至2016年10月24日，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、Ⅱ期隨機(jī)臨床MANTA試驗(yàn)在9個(gè)國家的88個(gè)研究中心進(jìn)行，既往芳香化酶抑制劑治療后，333例雌激素受體陽性的、乳腺癌進(jìn)展的患者接受了隨機(jī)分組(2︰3︰3︰2)，67例患者被分配接受氟維司群治療，103例氟維司群聯(lián)合Vistusertib每日治療，98例氟維司群聯(lián)合Vistusertib間歇性治療，65例氟維司群聯(lián)合依維莫司治療。

繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性作用或撤回知情同意。以意向治療為基礎(chǔ)進(jìn)行分析。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。

在研究的333例女性中(中位年齡63歲)，氟維司群單藥組的中位PFS為5.4個(gè)月(95%CI 3.5~9.2個(gè)月)，氟維司群聯(lián)合每日Vistusertib組為7.6個(gè)月(95%CI 5.9~9.4個(gè)月)，氟維司群聯(lián)合間歇Vistusertib組為8.0個(gè)月(95%CI 5.6~9.9個(gè)月)，氟維司群聯(lián)合依維莫司組為12.3個(gè)月(95%CI 7.7~15.7個(gè)月)。

在接受氟維司群聯(lián)合每日或間歇性Vistusertib組和氟維司群單藥組的患者之間，PFS沒有顯著差異(HR=0.88，95%CI 0.63~1.24，P?=?0.46;HR=0.79，95%CI 0.55~1.12，P?=?0.16)。

(編譯 蘇雅麗)