澳大利亞昆士蘭大學(xué)Mater研究所Tobin等報告，根據(jù)濾泡性淋巴瘤(FL)患者的腫瘤PD-L2表達情況，可有效明確患者的24個月疾病進展風(fēng)險。(J Clin Oncol. 2019年8月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02365)

15%~30%的FL患者在24個月內(nèi)疾病進展(POD24)，了解其免疫生物學(xué)仍為一個優(yōu)先考慮的問題。腫瘤內(nèi)免疫浸潤細胞水平低的實體瘤患者預(yù)后較差。

為了明確FL中的POD24間是否存在類似的關(guān)系，該研究使用定制代碼集的數(shù)字基因表達(包括5種免疫效應(yīng)物、6種免疫檢查點和1種巨噬細胞分子)法檢測了早期和晚期FL患者隊列(132例)，同時開展了T細胞受體庫分析、流式細胞術(shù)、多光譜免疫熒光和二代測序。

在兩個需要全身治療的晚期FL患者的獨立隊列(利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長春新堿、潑尼松治療138例，利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松治療45例)中，驗證免疫浸潤特征，選擇后一隊列對比POD24患者和≥5年無進展患者的特征。

結(jié)果顯示，免疫分子有明顯的聚集現(xiàn)象，為特征性表現(xiàn);且不受分類因素(免疫效應(yīng)物、免疫檢查點或巨噬細胞分子)表達高低的影響。PD-L2低表達是區(qū)分不良預(yù)后患者的最敏感/特異性的標志物。

高免疫浸潤的組織(例如高表達PD-L2)是巨噬細胞高度浸潤和T細胞克隆擴增的組織。低免疫浸潤的FL患者中，常見POD24事件(OR=4.32，c統(tǒng)計量為0.81，P=0.001)，且被兩個獨立隊列所驗證，在利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長春新堿、潑尼松隊列中的OR為2.95(c統(tǒng)計量為0.75，P=0.011)，在利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松隊列中OR為7.09(c統(tǒng)計量為0.88，P=0.011)。

各組織中的突變比例相等，表明免疫浸潤的程度能反映FL生物學(xué)的差異。

(編譯 李艷霞)