英國紐卡斯爾大學Jackson等報告，與未進行強化治療的患者相比，CVD方案強化治療可顯著改善新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的無進展生存期(PFS)，且免疫調節(jié)誘導療法可獲得次優(yōu)的緩解，但該方案并未改善總生存期(OS)。鑒于該方案的安全性可控和令人鼓舞的結局，支持在這種情況下進一步研究緩解適應性療法的開展。(Lancet Haematol. 2019年10月14日在線版)

MM具有明顯的克隆異質性，提示可能需要不同機制的藥物才能誘導深度緩解并改善預后。

為了評估使用不同作用機制治療藥物最大化緩解程度的臨床價值，并評估這種方案直接用于初始治療時的緩解情況，該項開放標簽的、適應性設計的隨機Ⅲ期研究(Myeloma Ⅺ)自英國110家國家衛(wèi)生服務醫(yī)院入組新發(fā)MM患者，分為誘導、強化和維持治療三個階段。

在強化治療階段，患者被等比分入環(huán)磷酰胺(500 mg d1、8、15)、硼替佐米(1.3 mg/m2 d1、4、8，q21)、地塞米松(20 mg d1、2、4、5、8、9、11、12)最多8個周期組(CVD組)，或不治療組;分層因素包括誘導治療、誘導治療的緩解情況、中心/站點。

入組條件：≥18歲;癥狀性或非分泌性的新發(fā)MM;已按照方案(環(huán)磷酰胺、沙利度胺和地塞米松，或環(huán)磷酰胺、來那度胺和地塞米松)完成了誘導治療，并獲得了部分緩解或最小程度的緩解。共同的主要終點為PFS和OS。

結果顯示，2010年11月15日至2016年7月28日，583例患者參加了強化治療隨機分組，占1217例初始誘導治療后獲得部分緩解或最小程度緩解患者的48%。289例接受了CVD治療，294例未接受治療。中位隨訪29.7個月(IQR：17.0~43.5個月)，CVD組和未治療組患者的中位PFS分別為30個月和20個月(HR=0.60，95%CI 0.48~0.75，P<0.0001)，3年OS率分別為77.3%和78.5%(HR=0.98，95%CI 0.67~1.43，P=0.93)。

CVD組最常見的3~4級不良事件為血液學事件，包括中性粒細胞減少癥(7%)、血小板減少癥(7%)和貧血(3%)，但未見治療相關的死亡。

意大利烏迪內大學Patriarca表示，盡管該研究是十年前設計的，但仍為將來的研究設計提供了有用的信息。該研究提出了一些潛在的耐藥機制和克服耐藥的方法。鑒于MM的高度克隆異質性，根據既往聯(lián)合治療或序貫治療的緩解情況，可以假設不同機制的藥物能阻斷不同的克隆并克服耐藥。

(編譯 崔書義)