Levine癌癥研究所Tan等報告的一項多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅱ期試驗顯示，在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，Trilaciclib 聯(lián)合吉西他濱和卡鉑的骨髓抑制終點(diǎn)無顯著差異。該方案總體耐受性良好，總生存期結(jié)果令人鼓舞，但仍需進(jìn)一步研究Trilaciclib在這種情況下的作用。(Lancet Oncol. 2019年9月28日在線版 )

Trilaciclib 是一種靜脈內(nèi)應(yīng)用的細(xì)胞周期抑制劑，可短暫維持免疫細(xì)胞、造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞處于G1期停滯狀態(tài)。

通過保護(hù)免疫細(xì)胞和骨髓免受化療誘導(dǎo)的損傷，Trilaciclib 有可能優(yōu)化抗腫瘤活性，同時將骨髓毒性降至最低。該研究報告了Trilaciclib聯(lián)合吉西他濱和卡鉑化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的安全性和活性數(shù)據(jù)。

在這項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、Ⅱ期研究中，研究者從美國(26家)、塞爾維亞(3家)、馬其頓北部(2家)、克羅地亞(1家)和保加利亞(1家)的學(xué)術(shù)研究中心和社區(qū)醫(yī)院招募了既往接受不超過2線化療的、可評價、活檢證實、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者(年齡≥18歲)。確診三陰性乳腺癌的腫瘤組織診斷樣本的可用性是入組的先決條件。

患者按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配，按照既往全身治療線數(shù)和是否存在肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層，分予吉西他濱(1000 mg/m2)和卡鉑(AUC 2 μg·h/mL)第1、8天給藥(q21，第1組)，吉西他濱和卡鉑聯(lián)合靜脈給藥Trilaciclib 240 mg/m2(d1、d8，第2組)，或吉西他濱和卡鉑(d2、d9)聯(lián)合靜脈給藥Trilaciclib (d1、d2、d8、d9，q21;第3組)。患者繼續(xù)接受治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性、撤回知情同意或研究者中止。該研究的主要目的是評估Trilaciclib聯(lián)合吉西他濱和卡鉑化療的安全性和耐受性。主要終點(diǎn)為第一周期重度中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時間和治療期間重度中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率。將總生存期作為關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。對意向治療人群進(jìn)行分析。在至少接受1次研究治療的所有患者中評估安全性。

2017年2月7日至2018年5月15日，142例患者接受了合格性評估，102例患者被隨機(jī)分配至第1組(34例)、第2組(33例)或第3組(35例)。在所有患者中，38例(37%)患者既往接受過一線或二線化療。第1組的中位隨訪時間為8.4個月(IQR：3.8~13.6個月)，第2組為12.7個月(IQR：5.5~17.4個月)，第3組為12.9個月(IQR：6.7~16.8個月)。骨髓抑制終點(diǎn)的數(shù)據(jù)截止日期為2018年7月30日，抗腫瘤活性終點(diǎn)的數(shù)據(jù)截止日期為2019年5月17日。

第一周期期間，第1組重度中性粒細(xì)胞減少的平均持續(xù)時間為0.8天±2.4天，第2組為1.5天±3.5天，第3組為1.0 天±2.6天(第3組 vs. 第1組：單側(cè)校正，P=0.70)。第1組的9例(26%)、第2組的12例(36%)和第3組的8例(23%)患者發(fā)生了重度中性粒細(xì)胞減少 (P=0.70)。

第1組的總生存期為12.6個月(IQR：5.8~15.6個月)，第2組為20.1個月(IQR：9.4個月~未達(dá)到)，第3組為17.8個月(IQR：8.8個月~未達(dá)到;第3組 vs. 第1組：雙側(cè)P=0.0023)。第1組中最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為貧血(22例)、中性粒細(xì)胞減少(21例)和血小板減少(18例);第2組為中性粒細(xì)胞減少(27例)、血小板減少(18例)和貧血(17例);第3組為中性粒細(xì)胞減少23例 66%)、血小板減少(22例)和惡心(17例)。無治療相關(guān)死亡。

(編譯 丁澤玲)