美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sledge等報(bào)告的MONARCH 2隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，無(wú)論絕經(jīng)狀態(tài)如何，對(duì)于既往內(nèi)分泌治療(ET)后進(jìn)展的激素受體(HR)陽(yáng)性、ERBB2陰性晚期乳腺癌(ABC)患者，Abemaciclib+氟維司群治療將其中位總生存期(OS)改善9.4個(gè)月，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。Abemaciclib大大延遲了后續(xù)化療。(JAMA Oncol. 2019年9月29日在線(xiàn)版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782)

對(duì)于HR陽(yáng)性、ERBB2(通常為HER2)陰性ABC患者(與患者既往ET后的絕經(jīng)狀態(tài)無(wú)關(guān))，CDK4和CDK6抑制劑聯(lián)合氟維司群對(duì)OS獲益是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚未得到證實(shí)。

該研究旨在MONARCH 2(338起事件)預(yù)先規(guī)定的中期階段分析既往ET期間進(jìn)展的HR陽(yáng)性、ERBB2陰性晚期乳腺癌患者，比較Abemaciclib+氟維司群與安慰劑+氟維司群對(duì)OS的影響。

MONARCH 2是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲Ⅲ期試驗(yàn)，比較 Abemaciclib+氟維司群與安慰劑+氟維司群治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女(有卵巢抑制)和在ET期間進(jìn)展的HR陽(yáng)性、ERBB2 陰性ABC絕經(jīng)后婦女。

患者以2︰1的比例隨機(jī)接受Abemaciclib或安慰劑，150 mg，每12小時(shí)一次，連續(xù)給藥方案+氟維司群，500 mg，按標(biāo)簽給藥。根據(jù)轉(zhuǎn)移部位(內(nèi)臟、僅骨骼或其他)和對(duì)既往ET的抵抗(原發(fā)性 vs. 繼發(fā)性)進(jìn)行隨機(jī)分層。

主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期?？偵嫫跒殛P(guān)鍵次要終點(diǎn)。中期分析的邊界P值為0.02。

在入組的669例女性中，446例(中位年齡為59歲)被隨機(jī)分配至Abemaciclib+氟維司群組，223 例(中位年齡為62歲)被隨機(jī)分配至安慰劑+氟維司群組。在預(yù)先規(guī)定的期中分析中，在意向治療人群中觀察到338例死亡(占最終分析計(jì)劃的77%)，Abemaciclib+氟維司群組的中位OS為46.7個(gè)月，安慰劑+氟維司群組的為37.3個(gè)月(HR=0.757，95%CI 0.606~0.945，P?=0?.01)。所有分層因素的OS改善一致。在分層因素中，內(nèi)臟疾病患者(HR=0.675，95%CI 0.511~0.891)和既往對(duì)ET原發(fā)耐藥(HR=0.686，95%CI 0.451~1.043)患者效果更明顯。與安慰劑組相比，Abemaciclib 組至第二次疾病進(jìn)展中位時(shí)間(23.1個(gè)月 vs. 20.6個(gè)月)、至中位化療時(shí)間(50.2個(gè)月 vs. 22.1個(gè)月)和中位無(wú)化療生存期(25.5個(gè)月 vs. 18.2個(gè)月)也有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未觀察到Abemaciclib新的安全性信號(hào)。

(編譯 丁澤玲)