美國猶他大學(xué)Huntsman癌癥中心Agarwal等報告，阿帕魯胺聯(lián)合雄激素剝奪治療(ADT)對轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌患者有效且耐受性良好，聯(lián)合方案對比僅使用ADT顯著改善了生存結(jié)局并維持了生活質(zhì)量。(Lancet Oncol. 2019年9月29日在線版)

為了評估Ⅲ期研究TITAN中的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)，包括疼痛和疲勞，該項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究入組轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌(定義為在轉(zhuǎn)移性疾病進(jìn)展時未接受ADT治療;ECOG PS評分0~1分)的成人患者，連續(xù)給予ADT治療(由研究者酌情給予)，等比分入口服阿帕魯胺(60 mg一片，每天4片一次服下)組或匹配的安慰劑組，其中包括既往接受過局部治療或多西他賽治療的患者。

分層因素為診斷、發(fā)病區(qū)域、多西他賽治療時的Gleason評分。預(yù)設(shè)的探索性終點(diǎn)為患者報告的結(jié)局，包括簡明疼痛干預(yù)-評估量表(BPI-SF)、簡明疲勞干預(yù)量表(BFI)、癌癥治療評估-前列腺功能量表(FACT-P)和5水平EuroQoL 5D問卷(EQ-5D-5L)。

結(jié)果顯示，2015年12月9日至2017年7月25日，阿帕魯胺組和安慰劑組分別隨機(jī)入組患者525例和527例。PRO數(shù)據(jù)分析截止日期為2018年11月23日。疼痛相關(guān)終點(diǎn)的中位隨訪時間為19.4~22.1個月。

患者基線時基本無癥狀：阿帕魯胺組和安慰劑組BPI-SF評估的中位疼痛評分分別為1.14(IQR：0~3.17)和1.00(IQR：0~2.86)，BFI量表中最嚴(yán)重疲勞中位評分分別為1.29(IQR：0~3.29)和1.43(IQR：0.14~3.14)。兩組患者在治療期間的疼痛和疲勞經(jīng)歷(強(qiáng)度和干擾)無差異。

阿帕魯胺組至發(fā)生最嚴(yán)重疼痛的中位時間為19.09個月，安慰劑組為11.99個月(HR=0.89，95%CI 0.75~1.06，P=0.20);兩組均未達(dá)到至疼痛干預(yù)進(jìn)展的中位時間。阿帕魯胺組第25百分位數(shù)水平的至疼痛干預(yù)進(jìn)展時間為9.17個月，安慰劑組為6.24個月(HR=0.90，95%CI 0.73~1.10，P=0.29)。

FACT-P量表總分和EQ-5D-5L數(shù)據(jù)顯示兩組均維持了HRQoL。根據(jù)FACT-P量表總分?jǐn)?shù)據(jù)，阿帕魯胺組至惡化的中位時間為8.87個月，而安慰劑組為9.23個月(HR=1.02，95%CI 0.85~1.22，P=0.85)。 (編譯 高秋雙)