日前，百時美施貴寶公司宣布，其PD-1抑制劑Opdivo(納武利尤單抗)已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)證，適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽性(表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%)的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌(SCCHN)患者，這也是Opdivo繼治療非小細(xì)胞肺癌之后獲批的第二項適應(yīng)證，該項適應(yīng)證的獲批，也意味著其成為中國首個且目前唯一用于治療頭頸部鱗癌的PD-1抑制劑。

數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)病的頭頸部腫瘤患者超過13.5萬，死亡病例約7萬，且呈逐年上升趨勢，在頭頸部鱗癌患者中，約50%會出現(xiàn)復(fù)發(fā)且多發(fā)生于2年內(nèi)，對于一線治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性患者，其5年生存率僅3.6%。

據(jù)了解，此次Opdivo的獲批治療頭頸部鱗癌是基于一項納入中國患者人群的全球III期臨床研究CheckMate-141。研究結(jié)果表明，與研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)治療(多西他賽、甲氨蝶呤或西妥昔單抗)相比，Opdivo將鉑類治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者的兩年生存率提高近3倍達(dá)到16.9%(標(biāo)準(zhǔn)治療組6.0%)，中位生存期延長至7.7個月(標(biāo)準(zhǔn)治療組5.1個月)，死亡風(fēng)險降低32%。

任何治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為61.9%(標(biāo)準(zhǔn)治療組79.3%)，3-4級治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為15.3%(標(biāo)準(zhǔn)治療組36.9%)。

在頭頸部鱗癌PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)的亞組中，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，接受Opdivo治療的PD-L1表達(dá)陽性患者的兩年生存率提高超5倍達(dá)到18.5%(標(biāo)準(zhǔn)治療組3.4%)，中位生存期達(dá)到8.2個月(標(biāo)準(zhǔn)治療組4.7個月)，死亡風(fēng)險降低45%。

根據(jù)頭頸部腫瘤生活質(zhì)量評估量表(EORTC QLQ-H&N35)結(jié)果，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，Opdivo在治療第9周或第15周被觀察到可顯著改善患者生理疼痛、張口問題、認(rèn)知及社交功能，在Opdivo治療組中，患者總體健康狀況維持或改善的時間延長至對照組的近2倍，中位時間達(dá)到5.4個月(標(biāo)準(zhǔn)治療組3.1個月)。

另根據(jù)國家藥監(jiān)局藥審中心(CDE)官網(wǎng)顯示，Opdivo(納武利尤單抗)的申請用于食管癌的二線治療的辦理狀態(tài)已經(jīng)變更為“在審批”，業(yè)界預(yù)計該適應(yīng)證也將很快獲批。

截至目前，在中國境內(nèi)已有五款PD-1藥物上市，截至目前，兩款進(jìn)口PD-1已獲批兩項適應(yīng)證，Keytruda(帕博利珠單抗)單抗二線治療食管癌的上市申請已于2019年7月遞交國家藥監(jiān)局，并已確認(rèn)獲得優(yōu)先審評，有望在明年初獲批。三款國產(chǎn)PD-1藥物均獲批了一個適應(yīng)證。

根據(jù)CDE日前發(fā)布的公示信息，恒瑞醫(yī)藥的PD-1藥物卡瑞利珠單抗的兩項新適應(yīng)證上市申請以具有明顯治療優(yōu)勢擬納入優(yōu)先審評，根據(jù)恒瑞醫(yī)藥此前發(fā)布的公告，這兩項新適應(yīng)證分別為：卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌、卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。

(編撰 王樺)