荷蘭Erasmus醫(yī)學(xué)中心de Wit等報告，對多西他賽聯(lián)合阿比特龍或聯(lián)合恩雜魯胺治療失敗的、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，改用Cabazitaxel可改善生存。(摘要號LBA13; N Engl J Med. 2019年9月30日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa1911206)

為了明確Cabazitaxel后線治療的療效和安全性，該研究入組多西他賽聯(lián)合阿比特龍或聯(lián)合恩雜魯胺治療12個月內(nèi)進(jìn)展的mCRPC患者，隨機(jī)等比分予Cabazitaxel(25 mg/m2 q21)聯(lián)合潑尼松、粒細(xì)胞集落刺激因子治療或另一種靶向雄激素信號的抑制劑(阿比特龍聯(lián)合潑尼松，或恩雜魯胺)治療。兩組的患者特征和生物學(xué)特性非常均衡。 雖然Cabazitaxel 組患者的中位年齡較對照組稍年輕(70歲 vs. 71歲)，但其≥75歲的患者比例更高(34.9% vs. 27.0%)。Cabazitaxel 組在診斷時轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生率略低(38.0% vs. 47.6%)，Gleason評分為8~10分患者的比例略低(56.6% vs. 64.3%)。主要終點為基于影像學(xué)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點為生存期、緩解率和安全性。

結(jié)果顯示，共255例患者接受了隨機(jī)分組。中位隨訪9.2個月后，Cabazitaxel組和對照組分別有95例(73.6%)和101例(80.2%)患者報告了基于影像學(xué)評價的疾病進(jìn)展或死亡事件(HR=0.54，95%CI 0.40~0.73，P<0.001)，中位的影像學(xué)PFS分別為8.0個月和3.7個月，中位總生存期分別為13.6個月和11.0個月(HR=0.64，95%CI 0.46~0.89，P=0.008);中位無進(jìn)展生存期分別為4.4個月和2.7個月(HR=0.52，95%CI 0.40~0.68，P<0.001)，PSA緩解率分別為35.7%和13.5%(P<0.001)，腫瘤緩解率分別為36.5%和11.5%(P=0.004)。Cabazitaxel組和對照組≥3級不良事件發(fā)生率分別為56.3%和52.4%，未見新的安全信號。

關(guān)于影像學(xué)PFS的事后分析顯示，無論是相對恩雜魯胺和多西他賽治療后接受阿比特龍的患者(HR=0.44，95%CI 0.29~0.67)，還是相對阿比特龍和多西他賽治療后接受恩雜魯胺的患者(HR=0.57, 95% CI 0.57~0.90)，Cabazitaxel組患者均有更好的表現(xiàn)。Cabazitaxel組和對照組不良事件發(fā)生率相似，其中任何級別不良事件發(fā)生率分別為98.4%和94.4%，3~4級發(fā)生率分別為56.3%和52.4%，嚴(yán)重事件發(fā)生率分別為38.9%和38.6%。盡管Cabazitaxel組患者的毒性事件發(fā)生率是對照組的兩倍多(19.8% vs. 8.9%)，但研究者認(rèn)為這是治療時間更長所致，因為 兩組的中位治療時間分別為22個月和12.5個月。

評論者表示，醫(yī)生會后即可按照新適應(yīng)證處方 Cabazitaxel了，因為該藥已經(jīng)獲得批準(zhǔn)了。需要注意的是，美國FDA根據(jù)PROSELICA試驗結(jié)果將 Cabazitaxel的推薦劑量從25 mg/m2

下調(diào)至20 mg/m2，因為這樣不影響OS且毒性較小。

(編譯 王濤)