近日，致力于開發(fā)下一代程序化T細(xì)胞療法用于癌癥治療的生物制藥公司Autolus Therapeutics宣布，美國FDA已授予其CD19 CAR-T產(chǎn)品(AUTO1)孤兒藥稱號，用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者。(自FDA)

Autolus相關(guān)負(fù)責(zé)人指出，我們很高興AUTO1獲得針對急性淋巴細(xì)胞白血病的孤兒藥指定。從正在進(jìn)行的研究中報(bào)告的數(shù)據(jù)來看，這一療法有很高的緩解率和出色的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)展和持久性，且未誘導(dǎo)高級別CRS(細(xì)胞因子釋放綜合征)，CRS是嚴(yán)重的不良事件，影響大量患者目前可用的CAR T治療。期待今年年底向ASH年會提交有關(guān)AUTO1的研究數(shù)據(jù)。

CD19是一種特異性表達(dá)于B淋巴細(xì)胞各個分化階段的細(xì)胞表面抗原，絕大多數(shù)B系來源的惡性腫瘤包括B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)CD19。目前上市的兩款CAR-T療法，也都以CD19為靶點(diǎn)，分別是諾華的Kymriah (tisagenlecleucel，CTL019)，用于治療25歲以下的難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病(ALL)患者，以及Kite Pharma的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)，用于成人復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

CD19 CAR-T細(xì)胞治療白血病和淋巴瘤，其療效取決于CAR-T細(xì)胞的植入和擴(kuò)增。然而，CAR-T細(xì)胞的快速活化和擴(kuò)增可導(dǎo)致CRS，這在某些情況下可能危及生命，尤其對于老年患者和腫瘤負(fù)荷較高且耐受性差的患者。此外，CAR-T細(xì)胞的過度活化可能導(dǎo)致細(xì)胞耗竭并限制其持續(xù)性。

AUTO1是以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法，被設(shè)計(jì)為具有快速結(jié)合動力學(xué)的CD19，允許CAR-T細(xì)胞有效識別癌細(xì)胞，并注射細(xì)胞毒性蛋白啟動細(xì)胞自我破壞過程、快速解離，然后再去結(jié)合下一個癌細(xì)胞。

相較傳統(tǒng)的anti-CD19 CAR-T細(xì)胞療法，AUTO1具有相同的結(jié)合率和更快的解離率，避免長期駐留在靶細(xì)胞上以避免CAR-T細(xì)胞的過度活化，并減少毒性和CAR-T細(xì)胞衰竭。這使得AUTO1能在保持相似水平療效的同時，具有更高的安全性。

AUTO1目前正在兩項(xiàng)一期研究中進(jìn)行評估，一項(xiàng)在兒童ALL，另一項(xiàng)在成人ALL。正在進(jìn)行的Ⅰ期CARPALL試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)顯示，AUTO1在安全性和功效性上都得到了積極的結(jié)果。

(編撰 王宏)