韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Park等報(bào)告的一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)KCSG-BR15-10顯示，與卡培他濱相比，依西美坦聯(lián)合Palbociclib伴隨卵巢功能抑制在改善絕經(jīng)前、激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存方面有臨床獲益。對(duì)于已接受他莫昔芬治療的、絕經(jīng)前的激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，Palbociclib聯(lián)合依西美坦伴卵巢抑制是有效治療選擇。(Lancet Oncol. 2019年10月24日在線版)

臨床指南建議將內(nèi)分泌治療作為絕經(jīng)前和絕經(jīng)后激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性的首選治療方案。然而，在現(xiàn)實(shí)世界的臨床實(shí)踐中，大量患者接受的是化療。該研究的目的是在絕經(jīng)前的、激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性中，比較Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療與卡培他濱化療的臨床抗腫瘤活性和安全性。

該研究在韓國的14個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)完成。入組患者包括19歲及以上、激素受體陽性、HER2陰性、絕經(jīng)前的女性乳腺癌患者，這些患者在既往他莫昔芬治療期間復(fù)發(fā)或進(jìn)展，并且ECOG PS評(píng)分為0~2分。允許轉(zhuǎn)移性乳腺癌既往接受過一線化療。

患者被隨機(jī)分配接受Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療(口服依西美坦25 mg/d，連用28天為一個(gè)周期;口服Palbociclib 125 mg/d，連用21天，每4周為一個(gè)周期;皮下注射Leuprolide 3.75 mg，每4周為一個(gè)周期)或化療(口服卡培他濱1250 mg/m2 bid持續(xù)2周，每3周為一個(gè)周期)。

根據(jù)對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的既往化療和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期。所有分析均在改良的意向治療人群中進(jìn)行，其中排除了未接受研究藥物的患者。該研究已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02592746，并正在進(jìn)行總生存期的隨訪。

2016年6月15日至2018年12月10日，共招募189例患者，其中184例隨機(jī)分配至Palbociclib+內(nèi)分泌治療組(92例)或卡培他濱組(92例)。卡培他濱組中有6例患者在給藥前退出了研究;因此，改良的意向治療分析包括Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的92例患者和卡培他濱組的86例患者。Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組中46例(50%)，卡培他濱組45例(51%)患者初次接受轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。

中位隨訪17個(gè)月(IQR：9~22個(gè)月)，Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的中位無進(jìn)展生存期為20.1個(gè)月，而卡培他濱組為14.4個(gè)月(HR=0.659，95%CI 0.437~0.994，單側(cè)對(duì)數(shù)秩P=0.0235)。

與卡培他濱組相比，治療相關(guān)的3級(jí)或更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥在Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組中更常見(69例 vs. 14例)。Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的2例(2%)患者和卡培他濱組的15例(17%)患者發(fā)生了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生與治療有關(guān)的死亡。

(編譯 張艷玲)