美國(guó)堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sharma等報(bào)告的研究證實(shí)了基質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(sTIL)和DNA損傷免疫應(yīng)答(DDIR)在早期三陰性乳腺癌(TNBC)中的預(yù)后作用。DDIR可使三分之二接受輔助AC的TNBC患者預(yù)后得到改善，或可對(duì)結(jié)局進(jìn)行分層，區(qū)分出多柔比星(A)和環(huán)磷酰胺(C)化療后獲益較少的患者。(J Clin Oncol. 2019年10月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00693 )

該研究目的是在入組SWOG 9313試驗(yàn)的TNBC患者中，獨(dú)立驗(yàn)證44-基因的DDIR標(biāo)志和sTIL作為預(yù)后標(biāo)志物的作用，這些患者均接受過(guò)AC治療。

研究自S9313中確定了425例TNBC患者。在從福 爾馬林固定石蠟包埋的腫瘤組織中分離的RNA上檢測(cè)DDIR標(biāo)志，并使用預(yù)定的臨界值將樣本分為DDIR陰性或陽(yáng)性。如前所述對(duì)sTIL進(jìn)行評(píng)估。校正了治療分配方案、淋巴結(jié)狀態(tài)和腫瘤大小后，使用Cox回歸模型檢測(cè)標(biāo)志物對(duì)無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)的預(yù)后價(jià)值。

在425例TNBC患者中，33%的患者為淋巴結(jié)陽(yáng)性。在90%(381例)的患者中成功測(cè)出DDIR，其中62%是DDIR標(biāo)志陽(yáng)性。

DDIR標(biāo)志陽(yáng)性與DFS較好(HR=0.67，95%CI 0.48~0.92，P=0.015)和OS較好(HR=0.61，95%CI 0.43~0.89，P=0.010)均顯著相關(guān)。sTIL密度評(píng)估數(shù)據(jù)在99%的患者中可用，且與DFS較好(sTIL密度≥20%對(duì)比<20%：HR=0.70，95%CI 0.51~0.96，P=0.026)和OS較好(sTIL密度≥20%對(duì)比<20%：HR=0.59，95%CI 0.41~0.85，P=0.004)均相關(guān)。DDIR標(biāo)志得分和sTIL密度呈中等相關(guān)(r=0.60)，這影響了聯(lián)合模型對(duì)于DFS的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DDIR陽(yáng)性和T1c/T2N0亞組患者的3年DFS率和OS率分別為88%和94%。

(編譯 張艷玲)