美國貝勒醫(yī)學(xué)院Anurag等報告的一項研究顯示，在大多數(shù)內(nèi)分泌治療耐藥的Luminal-B病例中，可靶向的免疫檢查點成分表達上調(diào)。該研究結(jié)果為預(yù)后不良型雌激素受體(ER)陽性乳腺癌患者接受免疫檢查點抑制治療提供了依據(jù)。(J Natl Cancer Inst. 2019年10月30日在線版)

與ER陰性乳腺癌不同，ER陽性乳腺癌患者的結(jié)局受淋巴細胞含量的影響較小，這提示該疾病亞群存在特異的免疫耐受機制。

一項微陣列數(shù)據(jù)監(jiān)督分析自Alliance / ACOSOG Z1031新輔助芳香化酶抑制劑(AI)試驗中入組數(shù)據(jù)，對比了AI耐藥(33例Ki67 >10%的患者)與AI更敏感相關(guān)(33例Ki67 <10%的患者)的腫瘤增殖后，在Luminal B型乳腺癌中確定了上調(diào)表達的基因(與Ki67相關(guān)的Pearson相關(guān)分析：r≥0.4)。

30個候選基因與Luminal B中的AI耐藥增殖正相關(guān)(r≥0.4)，并被上調(diào)了>2倍?；虮倔w論確定，可靶向的免疫檢查點組分IDO1、LAG3和PD1是過度表達的耐藥候選物(P≤0.001)。IDO1 mRNA高表達與Luminal B型疾病預(yù)后不良相關(guān)(METABRIC數(shù)據(jù)：HR=1.43，95%CI 1.04~1.98，P=0.03)。在Luminal B型疾病中，IDO1在蛋白水平上也與STAT1顯著相關(guān)(Pearson相關(guān)：r=0.74)。

作為復(fù)合的免疫耐受特征，IFN-γ/STAT1途徑成分的表達與更高的基線Ki67、更低的雌激素和孕激素受體mRNA水平以及較差的疾病特異性生存均相關(guān)(P=0.002)。在組織微陣列分析(TMA)中，在基質(zhì)細胞和腫瘤相關(guān)的巨噬細胞中觀察到IDO1，其在Luminal-B病例中發(fā)生率更高。此外，IDO1表達與巨噬細胞mRNA標(biāo)志性特征(M1，根據(jù)CIBERSORT軟件，Pearson相關(guān)：r=0.62)，且也被TMA分析所證實。 (編譯 張艷玲)