美國華盛頓大學醫(yī)學院Gralow等報告的一項Ⅲ期隨機試驗S0307在整體或亞組分析中均未發(fā)現(xiàn)三種雙膦酸鹽有療效差異的證據(jù)。盡管唑來膦酸的下頜骨壞死發(fā)生率增加，但各組的總體毒性級別差異不大。鑒于患者偏愛口服制劑，應(yīng)考慮盡量為患者提供口服制劑。(J Natl Cancer Inst. 2019年10月31日在線版 doi: 10.1093/jnci/djz215)

在低雌激素環(huán)境中給予輔助雙膦酸鹽可減少乳腺癌的復發(fā)和死亡。治療指南建議對絕經(jīng)后患者輔助使用雙膦酸鹽。SWOG/聯(lián)盟/加拿大癌癥試驗小組/ECOG-ACRIN/NRG腫瘤學研究S0307比較了三種雙膦酸鹽在早期乳腺癌中的療效。

Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者被隨機分配到靜脈給藥唑來膦酸，口服氯膦酸鹽或口服伊班膦酸鹽3年。主要終點為無病生存(DFS)，次要終點為總生存(OS)。均為雙側(cè)檢驗。

該研究共入組6097例患者。中位年齡為52.7歲。隨機分組前，對比靜脈給藥，73.2%的患者表示偏愛口服制劑。在對數(shù)秩檢驗中，各組的DFS沒有差異(P=0.49)。唑來膦酸組的5年DFS率為88.3%(95%CI 86.9%~89.6%)，氯膦酸鹽組為87.6%(95%CI 86.1%~88.9%)和伊班膦酸鹽組為87.4%(95%CI 85.6%~88.9%)。

三組的5年OS亦無差異(P=0.50)，唑來膦酸組為92.6%(95%CI 91.4%~93.6%)，氯膦酸鹽組為92.4%(95%CI 91.2%~93.5%)，伊班膦酸鹽組為92.9 %%(95%CI 91.5%~94.1%)。作為第一復發(fā)部位的骨轉(zhuǎn)移在組間沒有差異(P=0.93)。

基于年齡和腫瘤亞型的分析顯示治療無差異。3/4級毒性的發(fā)生率分別為8.8%(唑來膦酸組)，8.3%(氯膦酸鹽組)和10.5%(伊班膦酸鹽組)。與氯膦酸鹽組(0.36%)和伊班膦酸鹽組(0.77%)相比，唑來膦酸組的下頜骨壞死率最高(1.26%)。

(編譯 張艷玲)