美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Danila等報(bào)告，DSTP3086S初治轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的安全性可控，Ⅱ期推薦劑量為2.4 mg/kg q21。(J Clin Oncol. 2019年11月5日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00646)

STEAP1在前列腺癌中高表達(dá)，而DSTP3086S是靶向STEAP1的人源化IgG1型單克隆抗體。為了評(píng)估DSTP3086S在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的安全性和抗瘤活性，該項(xiàng)3 + 3設(shè)計(jì)的劑量遞增Ⅰ期研究入組相關(guān)患者，給予DSTP3086S 0.3~2.8 mg/kg q21。擴(kuò)展隊(duì)列中采用Ⅱ期推薦劑量或每周方案(0.8~1.0 mg/kg)。

結(jié)果顯示，77例患者接受了DSTP3086S每3周給藥一次的方案治療，7例接受了每周方案治療。每3周方案中，2例發(fā)生了劑量限制性的3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高。在每周1.0 mg/kg方案中，1例發(fā)生了3級(jí)高血糖和4級(jí)低磷血癥，均為劑量限制性毒性。

最初的擴(kuò)展隊(duì)列評(píng)估的是2.8 mg/kg q21方案(10例)，但因頻繁減量導(dǎo)致擴(kuò)展隊(duì)列的檢測(cè)劑量改為2.4 mg/kg(39例)。每3周方案各劑量組中發(fā)生率> 20%的常見治療相關(guān)不良事件為疲勞、周圍神經(jīng)病變、惡心、便秘、厭食、腹瀉和嘔吐。DSTP3086S的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性分布。

在62例劑量大于2 mg/kg q21方案的患者中，11例(18%)的PSA降幅≥50%;36例基線時(shí)有可測(cè)量疾病的患者中有2例(6%)獲得了影像學(xué)局部緩解;在27例基線時(shí)攜帶血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞≥5個(gè)/7.5 mL不良特征的患者中，16例(59%)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為<5個(gè)/7.5 mL。周療方案未見PSA緩解或RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的緩解。

(編譯 李冬立)