日前，在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)(ESMO-Asia)上，復(fù)宏漢霖公布了曲妥珠單抗生物類似藥HLX02的最新Ⅲ期研究結(jié)果。(ESMO Asia 2019)

HLX02是一種全人源化抗HER2單克隆抗體，為曲妥珠單抗(trastuzumab，TZB)的生物類似藥。該藥臨床項(xiàng)目是與中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和歐洲藥品管理局(EMA)協(xié)商制定，旨在促進(jìn)全球開(kāi)發(fā)。此前，復(fù)宏漢霖已在ESMO-Asia 2018會(huì)議上報(bào)告了HLX02與TZB的臨床藥代動(dòng)力學(xué)(PK)等效性。

此次公布的全球性Ⅲ期臨床研究(NCT03084237;歐洲臨床試驗(yàn)號(hào)：2016-000206-10;中國(guó)臨床試驗(yàn)號(hào)：2015L01326)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究，共入組來(lái)自中國(guó)、菲律賓、波蘭、烏克蘭89個(gè)研究中心的649例既往未接受治療的HER2+復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，比較了HLX02與歐盟來(lái)源曲妥珠單抗(EU-TZB)的療效、安全性和免疫原性。

結(jié)果顯示，HLX02組在24周的總體緩解率(71.0%)與EU-TZB組(71.4%，P=0.952)相似，總體緩解率差異(-0.4%)在定義范圍內(nèi)(+13.5%)。

HLX02組和EU-TZB組所有次要終點(diǎn)，包括第6周、12周和18周總體緩解率、臨床獲益率、疾病控制率、緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和第24周總生存均相似。HLX02組的疾病控制率為83.0%，EU-TZB組為84.3%(P=0.646)。HLX02組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.7個(gè)月，而EU-TZB組為9.69個(gè)月(P=0.079)。

在兩治療組中各有98.8%的患者報(bào)告了至少一件不良事件或治療中出現(xiàn)的不良事件，兩治療組報(bào)告的不良事件數(shù)量相似，安全性或免疫原性也無(wú)差異。

研究結(jié)果提示，主要終點(diǎn)分析和所有次要療效和安全性分析均支持生物相似性的結(jié)論，HLX02與EU-TZB無(wú)臨床意義的差異。該中期分析數(shù)據(jù)已提交NMPA和EMA，用以支持HLX02在中國(guó)和歐洲的市場(chǎng)批準(zhǔn)。

截至目前，復(fù)宏漢霖已有1個(gè)產(chǎn)品成功上市，2個(gè)產(chǎn)品獲得中國(guó)新藥上市申請(qǐng)受理，1個(gè)產(chǎn)品獲歐盟新藥上市申請(qǐng)受理，14個(gè)產(chǎn)品、6個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開(kāi)展20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。其中，漢利康(利妥昔單抗注射液)于2019年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局新藥上市注冊(cè)批準(zhǔn)，成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的生物類似藥。HLX03(阿達(dá)木單抗注射液)與HLX02(注射用曲妥珠單抗)已獲國(guó)家藥監(jiān)局新藥上市申請(qǐng)受理，現(xiàn)已納入優(yōu)先審評(píng)程序。

HLX02相繼在中國(guó)大陸、烏克蘭、歐盟波蘭和菲律賓全面啟動(dòng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)開(kāi)展國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究的生物類似藥，并于2019年6月獲歐洲藥品管理局上市申請(qǐng)受理。此外，公司已陸續(xù)就HLX10與自有產(chǎn)品HLX04(貝伐珠單抗生物類似藥)等單抗以及化療聯(lián)用開(kāi)展多項(xiàng)腫瘤免疫聯(lián)合療法，在全球范圍內(nèi)開(kāi)展多個(gè)臨床研究。

(編譯 謝海霞)