日前，微芯生物西達本胺新適應證獲批，用于聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療ER+、HER2-、經(jīng)既往內(nèi)分泌治療復發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，該適應證于2018年11月申報上市，2019年1月被納入優(yōu)先審評審批。

作為微芯生物目前的獨家上市產(chǎn)品，西達本胺為苯酰胺類組蛋白去乙?；?HDAC)亞型選擇性抑制劑，主要針對第Ⅰ類HDAC中的1、2、3亞型和第Ⅱb類的10亞型，具有對腫瘤異常表觀遺傳功能的調(diào)控作用。

西達本胺通過抑制相關(guān)HDAC亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙酰化水平來引發(fā)染色質(zhì)重塑，并由此產(chǎn)生針對多條 信號傳遞通路基因表達的改變(即表觀遺傳改變)，進而抑制腫瘤細胞周期、誘導腫瘤細胞凋亡，同時對機體細胞免疫具有整體調(diào)節(jié)活性，誘導和增強自然殺傷細胞(NK)和抗原特異性細胞毒T細胞(CTL)介導的腫瘤殺傷作用。

2014年12月，西達本胺在國內(nèi)獲得新藥證書和注冊批件，用于治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)，這是我國首個以Ⅱ期臨床試驗結(jié)果獲批上市的國家1類原創(chuàng)新藥，也是目前國內(nèi)唯一治療外周T細胞淋巴瘤的藥物，2015年3月，西達本胺正式上市銷售，2017年8月，西達本胺作為醫(yī)保談判藥品進入國家醫(yī)保目錄，零售價格統(tǒng)一調(diào)整為385元/片(5mg/片)，治療費用降為1.85萬元/月。

今年5月，一項發(fā)表在《柳葉刀》雜志上關(guān)于西達本胺聯(lián)合依西美坦治療晚期HR+乳腺癌的Ⅲ期臨床結(jié)果顯示，在至少一次內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或進展患者中，經(jīng)研究者評估西達本胺與依西美坦聯(lián)合用藥無進展生存期較安慰劑聯(lián)合依西美坦組顯著改善(7.4個月vs. 3.8個月)，其中在有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中差異更顯著。

西達本胺用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗已進入Ⅲ期，目前尚無HDAC抑制劑獲批該適應證，其有望與其他藥物聯(lián)用治療NSCLC，同時，西達本胺還在單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物在多個國家和地區(qū)開展針對彌漫性大B細胞淋巴瘤、非小細胞肺癌及HIV的臨床研究。

(編撰 王毅)