美國(guó)約翰斯·霍普金斯 Sidney Kimmel綜合癌癥中心Antonarakis等報(bào)告，在多西他賽和靶向內(nèi)分泌治療失敗的、存在RECIST可測(cè)量病灶且以骨癥狀為主要表現(xiàn)的前列腺癌患者中，帕博利珠單抗單藥仍有抗腫瘤活性且安全性可控。(J Clin Oncol. 2019年11月27日在線版 DOI: 10.1200/JCO.19.01638)

既往研究顯示，帕博利珠單抗對(duì)PD-L1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗前列腺癌(mCRPC)有抗腫瘤活性。為了評(píng)估帕博利珠單抗在更大的mCRPC人群中的抗腫瘤活性和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期平行隊(duì)列研究(KEYNOTE-199)入組多西他賽和一種或多種靶向內(nèi)分泌治療過(guò)的mCRPC患者，分為三個(gè)平行隊(duì)列。隊(duì)列1和隊(duì)列2分別招募了RECIST標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量的PD-L1陽(yáng)性和PD-L1陰性患者。隊(duì)列3入組以骨癥狀為主要表現(xiàn)的疾病患者，且不考慮PD-L1表達(dá)狀態(tài)。所有患者均接受帕博利珠單抗200 mg q21方案治療，最多治療35個(gè)周期。主要終點(diǎn)為中央評(píng)估中心在隊(duì)列1和隊(duì)列2中根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率。次要終點(diǎn)包括疾病控制率，緩解持續(xù)時(shí)間，總生存期(OS)和安全性。

結(jié)果顯示，隊(duì)列1至隊(duì)列3分別招募患者133例、66例和59例。隊(duì)列1和隊(duì)列2的客觀緩解率分別為5%(95%CI 2%~11%)和3%(95%CI<1%~11%)，中位的緩解持續(xù)時(shí)間分別為未達(dá)到(1.9~21.8+個(gè)月)和10.6個(gè)月(4.4~16.8個(gè)月) 。隊(duì)列1至隊(duì)列3的疾病控制率分別為10%、9%和22%，中位OS分別為9.5個(gè)月、7.9個(gè)月和14.1個(gè)月。治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為60%，3~5級(jí)事件為15%，不良事件所致停藥率為5%。

 (編譯 王濤)